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细胞周期调控对慢性癫痫大鼠反应性星形胶质细胞增殖活化以及神经元凋亡的影响

作　者: 张舒校
导　师: 王伟
学　校: 华中科技大学
专　业: 神经病学
关键词: 癫痫凋亡星形胶质细胞神经元细胞周期周期素依赖蛋白激酶 Olomoucine
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的观察细胞周期素依赖性蛋白激酶(Cyclin-dependent protein kinases,CDK)的选择性抑制剂olomoucine对戊四氮点燃大鼠慢性癫痫模型反应性星形胶质细胞(Astrocyte,AST)增殖活化和凋亡的影响,以及对神经元凋亡的影响,探讨细胞周期调控与慢性癫痫反复发作的关系。方法建立戊四氮(PTZ)点燃的大鼠慢性癫痫模型,随机分为生理盐水对照组,戊四氮组和olomoucine+戊四氮组,在完全点燃后1d、3d、7d、21d、30d、49d断头取脑行冰冻切片,利用共聚焦显微镜结合免疫荧光化学方法(immunofluores- cence staining)和原位末端标记法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL),观察戊四氮完全点燃后各组不同时期皮层及海马胶质细胞纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein ,GFAP)、神经元凋亡(neuronal apoptosis)、星形胶质细胞凋亡(astrocytic apoptosis)的动态变化。结果1.慢性癫痫模型被完全点燃后大鼠海马及皮层星形胶质细胞(AST)增殖活化,选择性CDK抑制剂olomoucine干预后能抑制AST的增殖活化;2.慢性癫痫模型完全点燃后星形胶质细胞增殖活化的同时存在AST凋亡增加,选择性CDK抑制剂olomoucine部分减少AST凋亡;3.戊四氮完全点燃的慢性癫痫模型各时期神经元凋亡明显高于生理盐水对照组(p<0.05); PTZ+olo组与生理盐水相比,早期神经元凋亡(1d,3d,7d)显著增加(p<0.05),晚期无显著性差异(p>0.05); PTZ+olo组与PTZ组相比神经元凋亡明显减少(p<0.05),olomoucine明显减少了慢性癫痫大鼠海马及皮层脑区神经元凋亡,具有神经保护作用;4.选择性CDK抑制剂olomoucine并不能抑制慢性癫痫模型完全点燃,且早期有促痫性发作。结论癫痫反复发作可促使神经细胞细胞周期(cell cycle)启动,AST反应性增殖活化,同时神经细胞凋亡增加。CDK选择性细胞周期抑制剂olomoucine可以调控细胞周期,抑制AST的反应性肥大、活化和增殖,减少神经元的凋亡,并能部分减少胶质细胞凋亡,为痫性发作的神经保护提供新靶点。

全文目录

一、中文摘要  5-7
二、英文摘要  7-9
三、前言  9-11
四、正文细胞周期调控对慢性癫痫大鼠反应性星形胶质细胞增殖活化以及神经元凋亡的影响  11-44
  材料与方法  11-15
  实验结果  15-32
  讨论  32-39
  参考文献  39-44
五、综述  44-52
六、致谢  52

细胞周期调控对慢性癫痫大鼠反应性星形胶质细胞增殖活化以及神经元凋亡的影响

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