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塞来昔布与β-榄香烯联合给药的抗肿瘤作用及其机制研究

作　者: 吴昊
导　师: 绪广林
学　校: 南京师范大学
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 肝癌细胞 塞来昔布 榄香烯 增殖抑制 凋亡
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


肝癌是常见恶性肿瘤,其发病率居肿瘤第五位,死亡率仅次于胃癌和食道癌,在我国其死亡率更是仅次于肺癌。塞来昔布(Celecoxib)属于非甾体抗炎药(NSAIDs),是特异性COX-2抑制剂,研究证实Celecoxib具有抑制多种癌细胞增殖活性和诱导其凋亡的作用。榄香烯(elemene)是从姜科植物温郁金(莪术)中提取的以β-榄香烯为主要成分的化合物,研究证实榄香烯对多种肿瘤具有确切疗效,有抗瘤谱广、毒副作用小、无明显肝肾功能损害以及不发生骨髓抑制的特点。目的观察塞来昔布、榄香烯单独及联合作用对人肝癌细胞株HepG2的生长抑制和诱导凋亡作用,并探讨其机制。判断联合用药的效果,为后续研究提供理论依据。方法将塞来昔布和榄香烯单独及联合作用于人肝癌细胞株HepG2细胞,MTT法检测HepG2细胞增殖抑制率,AO/EB染色并观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡率及周期,Western Blot检测与凋亡相关蛋白以及COX-2、p38及其磷酸化的表达水平。结果两种药物单独应用时,对HepG2细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性,两药物合用时产生协同作用。AO/EB观察药物可导致细胞凋亡。流式细胞术检测分析发现两种药物可不同程度诱导HepG2细胞凋亡,且在上述浓度联合应用时具有协同效应。药物可将细胞阻滞于G2期。Western Blot检测得到药物作用后,Bcl-2、COX-2的表达下降；Bax、Caspase-3的表达上升；在p38表达不变的情况下,p38的磷酸化水平上升。结论塞来昔布及榄香烯对人肝癌细胞株HepG2细胞均有增殖抑制和诱导凋亡作用,且两者联合应用有协同作用。

全文目录


摘要  3-5Abstract  5-8目录  8-10第一章 综述  10-24  1 癌症的发生机理  11-13    1.1 癌基因  11-12    1.2 抑癌基因  12-13    1.3 环境因素  13  2 P53抑癌基因与细胞凋亡  13-15    2.1 p53的结构和功能  14    2.2 p53与细胞凋亡  14-15  3 非甾体类抗炎药的抗肿瘤作用及其机制  15-18    3.1 抑制肿瘤血管生存  16    3.2 诱导细胞凋亡  16-18    3.3 抑制肿瘤细胞的侵袭和转移  18  4 塞来昔布(CELECOXIB)的抗肿瘤作用及其机制研究进展  18-21    4.1 抑制新生血管生成  19    4.2 诱导细胞凋亡  19-20    4.3 抑制肿瘤生长和转移  20-21    4.4 其他  21  5 榄香烯的抗肿瘤作用机制研究进展  21-24    5.1 增殖抑制作用以及对细胞周期的调控作用  21-22    5.2 诱导凋亡作用  22-23    5.3 引起细胞内钙离子浓度变化  23    5.4 抑制肿瘤新生血管的生成  23-24第二章 实验研究  24-43  前言  24-25  第一部分 #16塞来昔布与B-榄香烯联合给药对人肝癌细胞株HEPG2的增殖抑制作用研究  25-32    前言  25    材料与方法  25-28    结果  28-32  第二部分 #23塞来昔布与B-榄香烯联合给药对人肝癌细胞株HEPG2的凋亡诱导作用研究  32-38    前言  33    材料与方法  33-34    结果  34-38  第三部分 #29塞来昔布与B-榄香烯联合给药对人肝癌细胞株HEPG2的作用机制研究  38-43    前言  38    材料与方法  38-41    结果  41-43第三章 讨论  43-51  讨论  43-51    1 本研究所采用的药物及细胞模型的可行性  43-44    2 联合用药以及联合用药效果评价方法  44-45    3 塞来昔布与β-榄香烯单独以及联合给药对HepG2的增殖抑制作用  45-47    4 塞来昔布与β-榄香烯单独以及联合给药诱导肝癌细胞株HepG2凋亡的作用  47-49    5 塞来昔布与β-榄香烯联合作用的抗肿瘤机制探讨  49-51结论  51展望  51-52参考文献  52-57致谢  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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