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CADPE抗肿瘤作用及对胃癌细胞凋亡的影响

作　者: 韩鸿璨
导　师: 连晓媛；周长新
学　校: 浙江大学
专　业: 药学
关键词: CADPE 人胃癌细胞AGS HGC-27 细胞凋亡 BCL-2/Bax
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：研究CADPE体外抗肿瘤作用,对其诱导胃癌细胞凋亡机制进行初步研究,通过S180肿瘤模型和H22肿瘤模型评价CADPE体内抗肿瘤作用,并通过研究CADPE对正常细胞的影响来评价其安全性。方法：体外实验,分别运用SRB的方法测定CADPE对胃癌细胞株AGS和HGC-27的细胞毒作用,计算抑制率及IC50。分别测定CADPE,5-FU,DOX对肝细胞HL-7702的影响。通过Annexin v/PI流式法和Hoechst 33342染色方法观测CADPE诱导凋亡情况,并计算凋亡率。用Western Blot方法,检测Casepase-3蛋白及Bcl-2, Bax蛋白表达情况。DCFH-DA染色检测CADPE对细胞内ROS的影响。体内实验：通过S180肿瘤模型和H22肿瘤模型评价CADPE在体内抗肿瘤的作用,并通过全自动血细胞检测仪检测该化合物对白细胞的影响。结果：体外实验,CADPE能显著抑制胃癌细胞的活力并促进其凋亡。CADPE处理72h对人胃癌细胞AGS和HGC-27的IC50分别为13.1μM和18.5μM,但对正常肝脏细胞活力未见显著的抑制作用。CADPE能够诱导HGC-27凋亡,下调抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白水平,并且上调促凋亡蛋白Bax蛋白水平,激活凋亡蛋白Casepase-3的表达。CADPE处理24h,HGC-27细胞内ROS显著升高。体内实验,CADPE可显著抑制肿瘤块的生长。与5-氟尿嘧啶和环磷酰胺不同,CADPE没有显著减少荷瘤小鼠白细胞的数量。结论：CADPE在体内外能够有效抑制肿瘤的生长,而且对正常肝细胞及白细胞没有显著的抑制作用,提示CADPE对肿瘤细胞的选择性优于现有抗肿瘤药物。CADPE诱导细胞凋亡作用与CADPE下调Bcl-2/Bax值,激活Casepase-3,上调ROS有关。

全文目录


致谢  4-5摘要  5-7Abstract  7-9目次  9-11第一章 引言  11-14  1.研究背景  11-12  2.CADPE研究进展  12-13  3.研究线路  13-14第二章 CADPE体外抗肿瘤作用研究  14-38  2.1 实验材料  14-19    2.1.1 药品及试剂  14-15    2.1.2 细胞株  15    2.1.3 仪器及设备  15-16    2.1.4 试剂制备  16-19  2.2 研究方法  19-25    2.2.1 细胞培养方法  19    2.2.2 SRB法检测细胞活力  19-20    2.2.3 台盼兰计数活细胞  20    2.2.4 Hoechest 33342/PI染色  20    2.2.5 细胞内ROS检测  20    2.2.6 Western Blot方法  20-22    2.2.7 CADPE对胃癌细胞AGS和HGC-27的细胞毒作用  22-23    2.2.8 Annexin v/PI双染流式法检测CADPE诱导HGC-27细胞凋亡  23    2.2.9 CADPE诱导胃癌细胞株HGC-27凋亡形态观察  23-24    2.2.10 CADPE对胃癌细胞株HGC-27胞内ROS水平的影响  24    2.2.11 CADPE对胃癌细胞株HGC-27的Bcl-2,Bax,Casepase-3蛋白水平的影响  24    2.2.12 CADPE及5-FU,DOX对正常肝细胞生长的影响  24-25    2.2.13 统计分析  25  2.3 研究结果  25-35    2.3.1 CADPE对胃癌细胞AGS和HGC-27的细胞毒作用  25-27    2.3.2 CADPE诱导HGC-27凋亡研究  27-30    2.3.3 CADPE诱导HGC-27的ROS变化  30-31    2.3.4 CADPE对Bcl-2,Bax,Casepase-3的蛋白量的影响  31    2.3.5 CADPE及化疗药物对正常肝细胞活力的影响  31-35  2.4 讨论  35-38第三章 CADPE体内抗肿瘤作用研究  38-53  3.1 实验材料  38-39    3.1.1. 药物及试剂  38    3.1.2 细胞株  38    3.1.3 实验动物  38    3.1.4 仪器及设备  38-39  3.2 研究方法  39-41    3.2.1 S180和H22肿瘤移植模型造模  39    3.2.2 CADPE-β-环糊精及阳性对照药的制备  39-40    3.2.3 CADPE以及CADPE/CTX,CADPE/5FU体内抗肿瘤作用实验  40    3.2.4 CADPE,CADPE/CTX,CADPE/5FU对荷瘤小鼠白细胞的影响  40-41    3.2.5 统计分析  41  3.3 研究结果  41-51    3.3.1 CADPE体内抗肿瘤作用研究  41-45    3.3.2 CADPE分别与CTX和5FU联合给药在体内抗肿瘤作用  45-46    3.3.3 CADPE,CADPE/CTX,CADPE/5FU对荷瘤小鼠白细胞的影响  46-51  3.4 讨论  51-53参考文献  53-57综述  57-70  参考文献  64-70作者简历  70科研成果  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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