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糖皮质激素受体与褪黑激素受体在生理和病理毛囊的表达及意义

作　者: 方丽
导　师: 高顺强
学　校: 河北医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 毛囊斑秃盘状红斑狼疮糖皮质激素受体α 糖皮质激素受体β 褪黑素受体表达免疫组化
分类号: R758.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的:用免疫组织化学方法检测斑秃(alopecia areata, AA)及盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus, DLE)患者皮损及健康头皮标本中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)和褪黑激素受体(melatonin receptor, MT)的表达,探索其对毛囊生长的影响以及在有关疾病中的作用及意义。方法:选择15例病理诊断为斑秃患者的皮损,14例诊断为盘状红斑狼疮患者的皮损,16例外科手术切取的健康头皮作为正常对照。所有皮损组织均为2000年1月至2006年10月河北医科大学第四医院诊断为AA和DLE的存档蜡块,所有健康头皮均为外科手术切取的多余头皮,年龄、性别及取材部位均与AA组和DLE组患者相匹配,福尔马林固定后石蜡包埋备用。用免疫组化SP法(链酶卵白素-过氧化物酶法)检测AA患者、DLE患者和正常对照组GR-α、GR-β、MT1的表达数量、强度和分布特点。统计方法:采用SPSS11.5将等级资料采用kruskal-wallisk Test和Mann-Whitney Test检验比较及Spearman等级相关分析,计量资料采用One-Way ANOVA LSD法分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:1 GR及MT1表达分布:1.1健康头皮组GR-α阳性颗粒主要表达在表皮基底层,而AA组、DLE组则在表皮全层均有表达,并从颗粒层到基底层强度逐渐减弱,GR-α表达明显强于健康头皮组,在毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达。在毛囊生长期和休止期细胞中AA组与DLE组GR-α表达强于健康头皮组。1.2在健康头皮中,GR-β主要表达在表皮基底层,为细胞核、细胞浆着色,毛囊内外根鞘、皮脂腺、汗腺均有表达,AA组、DLE组与健康头皮组表皮角质形成细胞表达差别不大。1.3健康头皮中MT1阳性颗粒呈弥漫性全层表达,着色于细胞膜和细胞浆,皮脂腺、汗腺、毛囊均表达,在毛囊血管周边散在炎细胞亦有着色;表皮角质形成细胞表达的MT1斑秃组弱于健康头皮组,DLE组也弱于正常头皮组;间质炎细胞中MT1的表达,AA组与DLE组均高于健康头皮组, DLE组高于AA组,并与间质炎细胞分布关系密切。2 GR及MT1在表皮和毛囊细胞中的表达强度:2.1 GR-α头皮表皮角质形成细胞及毛囊表达情况:GR-α在三组表皮角质形成细胞中的表达不完全相同,AA组表达强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),DLE组也强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),DLE组与AA组比则无统计学意义(P>0.05);健康头皮组、AA组和DLE组中GR-α在毛囊生长期和休止期的表达不完全相同,在生长期AA组与DLE组毛囊GR-α表达强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达差别无统计学意义(P>0.05);在休止期AA组与DLE组毛囊表达也强于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达无统计学意义(P>0.05)。2.2 GR-β表皮角质形成细胞表达情况:健康头皮组、AA组、DLE组比较无统计学意义( P>0.05)。2.3 MT1在表皮角质形成细胞表达情况:表皮细胞表达的MT1在AA组、DLE组和健康头皮组不完全相同,AA组弱于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);DLE组也弱于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);AA组与DLE组比则无统计学意义(P>0.05)。3 GR及MT1的表达数量:3.1 GR-α的头皮表皮细胞表达:AA组阳性细胞数的平均值为40.75±17.85%,高于健康头皮组的17.84±5.67%,有统计学意义(P<0.01),DLE组为35.76±10.64%,也高于健康头皮组有统计学意义(P<0.01),DLE组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。GR-α在头皮毛囊生长期与休止期表达数量方面,健康头皮组、AA组和DLE组GR-α在两期的表达不完全相同,GR-α在健康头皮组的生长期平均值为29.83±12.42%,休止期平均值为69.27±7.88% ; GR-α在AA组的生长期平均值为74.96±8.05%,休止期平均值为87.15±6.62%; GR-α在DLE组的生长期平均值为57.08±23.07%,休止期平均值为77.28±8.06%。在生长期AA组与DLE组毛囊GR-α表达数量均多于健康头皮组,有统计学意义(P<0.05),但AA组与DLE组之间GR-α表达数量差别无统计学意义(P>0.05);在休止期AA组与DLE组毛囊表达数量也多于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01),但AA组与DLE组之间GR-α表达数量无统计学意义(P>0.05)。3.2 GR-β在表皮角质形成细胞表达数量,在三组中表达不完全相同,AA组的阳性细胞数的平均值17.41±10.52%、DLE组为20.16±10.07%,与健康头皮组15.57±6.76%比较无统计学意义(P>0.05)。3.3 MT1在表皮角质形成细胞表达数量:MT1在三组中表达不完全相同,AA组的阳性细胞数的平均值为24.51±11.90%,少于健康头皮组的52.56±13.64%,有统计学意义(P<0.01);DLE组为25.22±8.46%,也少于健康头皮组,有统计学意义(P<0.01);DLE组与AA组比较则无统计学意义(P>0.05)。3.4间质炎细胞浸润区MT1表达数量方面,在AA组毛囊周围炎细胞表达率为60.09±11.48%,DLE组血管周围慢性炎细胞为68.32±12.40%,健康头皮的散在炎细胞为21.57±7.43%,AA组与DLE组表达高于健康头皮组,在统计学上有显著性差异(P<0.05),AA组与DLE组也有显著差异(P<0.05)。结论:1. GR-α在AA组与DLE组毛囊表达均多于健康头皮组,提示GR-α不仅在正常毛发生长中起着重要作用,而且参与了斑秃、盘状红斑狼疮这两种毛发疾病的发生。2. AA与DLE这两种疾病发病过程中,GR-α对毛囊生长期和休止期均有影响,GR-α的过表达可能与毛囊的破坏有关。3.在AA组和DLE组中,GR-α表达明显高于健康头皮组,而GR-β在AA组、DLE组中表达与健康头皮组无差别,为这两种疾病的临床治疗应用糖皮质激素提供了理论依据。4. MT1在健康头皮表皮呈弥漫性全层表达,并着色于细胞膜和细胞浆,在皮脂腺、汗腺、毛囊及毛囊血管周边散在炎细胞亦有表达,提示一定数量的褪黑素受体对正常毛囊的发育是必要的。5. AA组与DLE组的表皮非炎症区MT1表达较健康头皮减少,提示MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病;而在炎症区MT1表达较健康头皮增加,提示MT1的过表达可能与炎细胞及其释放的某些炎症因子有关,除表皮外、真皮的炎症区也是褪黑素作用的靶点,并且可能是通过与MT1结合而发挥作用的。总之,研究提示GR-α、MT1参与了斑秃、盘状红斑狼疮的发病,褪黑素对毛发的生长有促进作用。

全文目录

中文摘要  3-8
英文摘要  8-13
研究论文糖皮质激素受体与褪黑激素受体在生理和病理毛囊的表达及意义  13-55
  前言  13-14
  材料与方法  14-18
  结果  18-22
  附图  22-38
  附表  38-42
  讨论  42-50
  结论  50-51
  参考文献  51-55
综述褪黑激素与皮肤自身免疫性疾病  55-68
致谢  68-69
个人简历  69

糖皮质激素受体与褪黑激素受体在生理和病理毛囊的表达及意义

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