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NOD鼠外周免疫耐受机制异常的研究

作　者: 张丽卓
导　师: 李一
学　校: 吉林大学
专　业: 免疫学
关键词: NOD鼠 1型糖尿病外周耐受 CD4~+CD25~+调节性 T细胞 Foxp3
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

1型糖尿病(T1DM)是一种病因尚待阐明的自身免疫病。其发病机制虽然不完全清楚,但已经证明与自身免疫反应密切相关。自身免疫病是由于机体免疫系统丧失了对自身抗原成分的免疫耐受而导致的。自身耐受可分为中枢耐受和外周耐受。由于中枢耐受机制并不能保证所有自身反应性淋巴细胞的完全清除,因此需要外周免疫耐受机制的存在以保证免疫系统对自身成分不发生免疫应答。本实验以10周龄NOD小鼠为研究对象,通过对其外周免疫耐受状态的研究来探索T1DM的发病机制。主要从以下几方面进行研究:1.检测T1DM发生情况:血糖、尿糖的检测,血清中胰岛素自身抗体(IAA)水平,胰腺的组织学观察。2.外周耐受异常机制的研究:脾脏细胞体外增殖能力,脾脏细胞因子分泌水平,脾脏内CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平,脾细胞Foxp3 mRNA的表达情况。结果表明:10周龄NOD小鼠尚没有出现典型的糖尿病症状,但胰岛内有大量炎细胞浸润,处于前糖尿病阶段。NOD小鼠存在外周耐受的异常:脾脏淋巴细胞增殖缺陷,Th1/Th2失衡;CD4+CD25+Treg对效应T细胞水平的相对升高,可能抑制了T细胞功能,致使NOD鼠没有发生糖尿病。

全文目录

提要  4-6
前言  6-8
第一章文献回顾  8-23
  第一节免疫耐受  8-15
    一、中枢耐受  8-9
    二、外周耐受  9-15
  第二节自身免疫病  15-19
    一、自身免疫病的概念及特点  15-16
    二、自身免疫病的分类  16
    三、自身免疫病的发病机制  16-19
  第三节自发糖尿病动物模型  19-23
第二章实验研究  23-37
  第一节 NOD 鼠糖尿病相关指标检测  23-29
    一、材料与方法  23-26
    二、结果与讨论  26-29
  第二节 NOD 鼠外周免疫耐受机制异常的研究  29-37
    一、材料与方法  29-32
    二、结果与讨论  32-37
结论  37-38
参考文献  38-45
中文摘要  45-49
Abstract  49-53
致谢  53

NOD鼠外周免疫耐受机制异常的研究

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