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阿魏酸钠光解动力学及其缓释制剂的体内动力学研究

作　者: 徐术
导　师: 胡晋红
学　校: 第二军医大学
专　业: 药剂学
关键词: 阿魏酸钠 光稳定性 光解动力学 HPLC 药代动力学 肠吸收 Caco-2细胞
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


阿魏酸(ferulic acid,FA)是广泛存在于当归、川芎等传统中药材的有效成分,具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成等作用。阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)为人工合成的阿魏酸钠盐,其固体粉末对光、热稳定,而水溶液对光不稳定,见光易分解。关于阿魏酸钠水溶液的光降解研究国内外均未见报道。本课题研究了阿魏酸钠水溶液的光降解动力学行为,考察光降解影响因素,并运用液相色谱.质谱联用(LC-MS)技术对其光降解产物进行分析,初步揭示其光降解机理,以完善其物理药学研究领域的内容,为进一步揭示其光降解机理提供实验基础,也为进一步明确其理化性质、为制剂的工业生产及质量控制提供参考。根据阿魏酸钠的药物特点和应用需要,在前期进行阿魏酸钠缓释制剂研制的基础上,建立阿魏酸钠体内药物分析方法,进行临床前动物药代动力学评价,为阿魏酸钠缓释片的新药申报工作提供准确、可靠的数据资料,以支持临床药代动力学研究并为临床用药提供参考。构建Caco-2细胞模型,比较阿魏酸及阿魏酸钠在肠道内的吸收情况,进行阿魏酸钠的肠吸收评价。 本课题主要从以下四个方面进行研究和探讨: 一、阿魏酸钠光稳定性及光降解动力学研究 建立适合进行阿魏酸钠光稳定性实验检测并可与质谱检测器(MS)联用的HPLC方法。以低温光照仪模拟日光照射条件进行照射,考察SF水溶液的光稳定性。以HPLC法对阿魏酸钠及其光降解产物进行分析,考察不同药物浓度、不同pH值环境、不同光照强度下阿魏酸钠浓度随时间的变化规律,分析光降解影响因素,拟合光降解动力学方程,获得动力学参数。运用LC-MS方法获得不同pH值条件下光降解物分子量信息并推知可能的结构,以探讨可能的光降解机理,并对光降解物定性。结果表明,阿魏酸钠水溶液在1μg/ml～10μg/ml浓度范围内光降解动力学过程总体趋向于一级反应。光降解速率与溶液初始浓度成反比,与光照强度成正比,在pH值趋于中性时最不稳定,而在酸性和碱性环境下其稳定性有所提高。SF与其降解产物均有相同的主要碎片离子峰出现,说明降解产物与SF相比碳链骨架基本未改变。

全文目录


缩略词  7-8
中文摘要  8-10
英文摘要  10-13
前言  13-17
第一部分 阿魏酸钠水溶液光稳定性及光降解动力学研究  17-39
  实验材料  17-18
  实验方法  18-23
    1 阿魏酸钠光稳定性及其降解产物HPLC分析方法的建立及确证  18-20
    2 光照条件的建立  20-21
    3 阿魏酸钠水溶液光降解影响因素的考察及动力学方程的建立  21-22
    4 光降解产物的研究  22-23
  实验结果  23-28
    1 阿魏酸钠光解动力学方程  23-25
    2 浓度对SF光解的影响  25-26
    3 光照强度对SF光解的影响  26-27
    4 pH值对SF光解的影响  27-28
    5 阿魏酸钠水溶液光降解产物的LC-MS考察  28
  讨论  28-38
  参考文献  38-39
第二部分 生物样品中阿魏酸钠的定量分析方法  39-52
  实验材料  39-40
  实验方法  40-43
    1 阿魏酸钠体内样品分析方法的建立  40-41
    2 阿魏酸钠体内样品分析方法的评价  41-42
    3 分析方法的实施  42-43
  实验结果  43-46
    1 方法专属性  43
    2 线性关系  43-45
    3 精密度  45
    4 准确度  45-46
    5 灵敏度  46
  讨论  46-50
  参考文献  50-52
第三部分 阿魏酸钠缓释制剂的药物代谢动力学研究  52-69
  实验材料  52-53
  实验方法  53-54
    1 血浆样品中阿魏酸钠含量的测定  53
    2 药物代谢动力学研究  53-54
  实验结果  54-59
    1 药代动力学参数的估算  54-58
    2 生物利用度  58-59
  讨论  59-67
  参考文献  67-69
第四部分 阿魏酸钠肠吸收实验研究  69-85
  实验材料  69-70
  实验方法  70-76
    1 Caco-2细胞体外模型构建  70-72
    2 药物在Caco-2单层细胞模型的转运实验  72-76
  实验结果  76-79
    1 Caco-2细胞单层的性质  76-77
    2 阿魏酸钠跨Caco-2细胞单层转运实验  77-78
    3 阿魏酸跨Caco-2细胞单层转运实验  78-79
  讨论  79-82
  参考文献  82-85
结论  85-87
致谢  87-88
综述  88-96

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