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MN1基因在急性髓系白血病中的表达及其他已知遗传学背景下的预后意义

作　者: 孙海敏
导　师: 李建勇；钱思轩
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科
关键词: 急性髓系白血病 MN1 FLT3 NPM1 荧光定量PCR 预后因素
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的1.研究MN1(meningioma 1)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的表达情况,探讨MN1表达与临床资料的相关性。2.研究MN1基因在已知的细胞遗传学和分子遗传学背景下的意义。方法1.采用荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测MN1的表达水平,包括75例AML和17例缓解期(CR)患者的骨髓或外周血标本以及11例正常对照。采用Mann-Whitney U检验比较不同分组MN1表达水平的差异。分析MN1表达与年龄、性别、初诊时血象、CR率和早期死亡(ED)的关系,并用logistic回归进行多因素分析。2.检测NPM1和FLT3的突变情况。采用等位基因特异性PCR同时检测NPM1 A型和B型突变,比较MN1在不同的细胞遗传学和分子遗传学背景下的表达情况,率的比较用χ2检验,多组样本比较的采用Kroskal-Wallis H秩和检验。结果1.初发、复发和CR组MN1的表达未见差异,但是对8例患者动态观察,4例CR患者MN1表达较诱导前未见明显下降,其中3例在5-6个月内复发,且该3例患者初发时MN1的表达均高于MN1的中位表达水平。MN1高表达者早期死亡率高(P=.016), logistics回归分析得出年龄(P=.011)和MN1表达(P=.004)是早期死亡的危险因素。2.等位基因特异性PCR同时检测NPM1 A型和B型突变,该方法快速、简便和敏感性高。未观察到MN1在AML不同的危险分层中的差异;对75例初发/复发AML患者研究,与MN1高表达组相比,MN1低表达与NPM1+/FLT3-相关(P=.009),对64例初发AML研究亦得出类似结论(P=.01)。结论1. MN1持续高水平表达者可能复发率高;MN1高表达者ED率高(P=.016),年龄是影响ED的混杂因素,在排除年龄的影响后,仍显示MN1高表达是早期死亡的危险因素。2.无论是在初发/复发AML还是仅仅初发AML中, MN1低表达与NPM1+/FLT3-相关。

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中文摘要  5-7
Abstract  7-9
第一部分: MN1 基因在急性髓系白血病中的表达及临床相关性  9-26
  引言  9-11
  材料与方法  11-15
  结果  15-21
  分析和讨论  21-23
  小结  23-24
  参考文献  24-26
第二部分：MN1 基因在其他已知遗传学背景下的预后意义  26-41
  引言  26-28
  材料与方法  28-32
  结果  32-35
  分析和讨论  35-37
  小结  37-38
  参考文献  38-41
综述  41-54
  参考文献  48-54
在读期间发表文章情况  54-55
致谢  55

MN1基因在急性髓系白血病中的表达及其他已知遗传学背景下的预后意义

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