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中国汉族特发性卵巢早衰患者易感基因的相关研究

作　者: 陈蓓丽
导　师: 曹云霞
学　校: 安徽医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢早衰 WNT4 基因 FOXL2 BPES 突变 BDNF SYCP3 SNP
分类号: R711.75
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的WNT4 基因和FOXL2基因在女性性别决定及分化和生殖器官发育过程中扮演重要角色,因此在中国汉族特发性卵巢早衰散发病例和家系中对这两种基因进行突变筛查,以了解其与卵巢早衰的发病是否相关。方法收集中国汉族女性中145例特发性卵巢早衰患者和一例BPES家系,采集其外周血样,利用血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血白细胞中的DNA。使用Primer premier 5.0引物设计软件针对这两种基因的所有外显子编码区设计特异性引物,聚合酶链反应(PCR)特异性扩增目的片段。采用DNA自动测序仪对PCR产物进行直接测序。结果对145例特发性卵巢早衰患者和200例健康女性对照的WNT4基因编码区峰图,使用chromas软件进行解读比对,仅在第二外显子区发现一个同义突变(195.C>T),该突变未引起氨基酸的改变(65.Asp>Asp),使用ESE软件分析也未预测到该变异的存在可以引起剪切位点的变化。对BPES家系的两名POF患者及两名直系亲属的FOXL2基因扩增后(因前期已对散发病例进行过突变筛查),进行峰图比对,在其编码区发现一处插入突变(1041-1042 insC),这种突变使插入位点以后的密码子产生移码突变,翻译越过原先的终止密码而产生新的终止密码,从而产生延长蛋白。结论首次在中国汉族特发性POF患者中对WNT4基因进行突变筛查,仅发现一个同义突变,且并未引起生物学功能的变化,可初步推断该基因可能不是特发性POF的致病基因。对合并POF的BPES家系其FOXL2基因进行突变筛查发现了一处插入突变,证明了FOXL2基因与卵巢早衰的相关性,丰富了中国汉族POF患者FOXL2基因的突变类型谱。目的BDNF基因和SYCP3基因在卵子生成及发育过程中起重要作用,因此在中国汉族特发性卵巢早衰散发病例和健康女性对照中对这两种基因的单核苷酸多态性(SNP)分布进行相关性研究,了解其与卵巢早衰的发病是否相关。方法在中国汉族女性中收集128例特发性卵巢早衰患者和200例健康女性对照的外周血样,利用血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血白细胞中的DNA。针对BDNF基因的两个SNPs位点(Rs925946和Rs6265),Primer premier 5.0引物设计软件设计特异性引物,PCR扩增后直接测序。使用HapMap Database/Haploview软件挑选覆盖SYCP3全基因的6个标签SNPs作为检测指标,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS),对这6个标签SNPs的基因型和等位基因以及各位点所构成的单体型在100例中国汉族POF病人和140名健康女性对照中的频率分布进行相关性研究。结果对BDNF基因的两个SNPs位点(Rs925946和Rs6265)和SYCP3基因的6个标签SNPs位点的基因型和等位基因的频率进行统计分析,发现其在病例组和对照组中的分布均无明显统计学意义。由这些位点构成的单体型经统计分析后也无显著性差异。结论首次在中国汉族特发性POF患者中对BDNF基因和SYCP3基因进行关联分析研究,均未发现其与特发性POF之间存在明显的关联性,因此可基本排除这两个基因作为中国汉族特发性POF易感基因的可能性。

全文目录

中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
缩略词表  11-12
概述  12-14
第一部分中国汉族特发性 POF 患者 WNT4 基因和 FOXL2 基因的突变筛查  14-36
  引言  14-15
  材料与方法  15-29
  结果  29-32
  讨论  32-35
  结论  35-36
第二部分中国汉族特发性 POF 患者 BDNF 基因和 SYCP3 基因的相关性研究  36-54
  引言  36-37
  材料与方法  37-46
  结果  46-50
  讨论  50-53
  结论  53-54
参考文献  54-59
附录  59-61
致谢  61-62
综述  62-71
  参考文献  68-71

中国汉族特发性卵巢早衰患者易感基因的相关研究

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