学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

天然来源的抗衰老先导化合物的化学结构及作用机理研究

作　者: 翁玉芳
导　师: 戚建华
学　校: 浙江大学
专　业: 药学
关键词: 灵芝孢子粉麦角甾醇抗衰老 K6001酵母菌株 UTH1基因
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 23次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

人体衰老是一个不可避免的机能衰退的过程,它能增加人体对老年性疾病的患病率。虽然衰老与老年性疾病之间的具体分子机制还没有完全研究清楚,但是目前已经发现了一些小分子化合物如白藜芦醇,不仅能延长模型生物的寿命,而且在糖尿病,神经退行性疾病模型中也具有非常显著的预防和治疗作用。因此寻找和发现新的抗衰老物质对衰老性疾病的预防和治疗具有重大的意义。传统酵母模型是筛选抗衰老样品的有效方法,但操作比较繁琐。本课题利用K6001酵母突变株建立并完善了一个较为简便的抗衰老活性评价系统,并应用于天然产物粗提物的活性筛选。通过对大量中药材粗提物的筛选,发现灵芝孢子粉粗提物具有显著的活性。然后在活性跟踪下,灵芝孢子粉粗提物经溶剂分配,正、反相柱分离,两次HPLC纯化,得到六个纯净的活性化合物；通过四大光谱分析和相关文献数据比对,确定化学结构(包括立体构型)为甾醇类化合物。其中四个化合物具有新颖的化学结构,命名为ganodermasides A-D (1-4),其结构特征在于不仅具有4,6,8(14),22-四烯-3-酮结构单元,而且甾环的C-15位[ganodermasidesA(1)和B(2)]或C-9位[ganodermasides D (3)和C(4)]被羟基化。以上化合物的构效关系研究发现甾体骨架是活性主体,修饰基团对活性仅起到调节作用。最后,对活性化合物延长酵母复制性寿命的作用机制作了初步的探索研究,发现该类化合物通过调控UTH1的表达来实现延长酵母的复制性寿命。

全文目录

致谢 4-5摘要 5-6Abstract 6-91 衰老与抗衰老的研究进展(综述) 9-34 1.1 前言 9-10 1.2 衰老机理 10-16 1.2.1 遗传程序学说 10-12 1.2.2 后天因素学说 12-16 1.3 延缓衰老的对策 16-26 1.3.1 非药物衰老干扰 16-20 1.3.2 药物衰老干预 20-26 1.4 小结 26-27 参考文献 27-342 天然来源的抗衰老先导化合物的化学结构及作用机理研究 34-70 2.1 研究目的 34 2.2 生物活性筛选系统 34-35 2.3 灵芝孢子粉抗衰老活性成分的分离纯化及化学结构研究 35-56 2.3.1 灵芝孢子粉粗提物在活性跟踪下的分离纯化 36-46 2.3.2 活性化合物的结构鉴定 46-54 2.3.3 活性化合物的构效研究 54-56 2.4 灵芝孢子粉的抗衰老活性化合物的作用机理研究 56-59 2.5 结论 59-61 2.6 实验部分 61-68 参考文献 68-70附录部分化合物的波谱图 70-95硕士期间发表的学术论文 95-96个人简历 96

天然来源的抗衰老先导化合物的化学结构及作用机理研究

内容摘要

全文目录

相似论文