学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

к阿片受体通过抑制β肾上腺素受体途径调节Cx43发挥抗心律失常的作用及机制研究

作　者: 王伟光
导　师: 俞世强；裴建明
学　校: 第四军医大学
专　业: 临床医学
关键词: κ阿片受体 U50,488H 异丙肾上腺素 Cx43 缺血/再灌注 心律失常
分类号: R541.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 41次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


心脏主要存在三种阿片受体亚型,即μ阿片受体、δ阿片受体和κ阿片受体,其中κ阿片受体亚型占主导地位。大量实验证实,心脏阿片受体激动后可降低心肌收缩力,舒张血管,在体、离体的研究都发现激动心脏阿片受体具有抗缺血/再灌注性室性心律失常的作用。在心律失常发生过程中,缝隙连接的结构和功能的改变发挥了重要的作用,而Cx43作为主要的缝隙连接蛋白,其功能和结构变化和心律失常的发生密切相关。以往的研究表明κ阿片受体选择性激动剂U50,488H通过激活心脏κ阿片受体能够显著抑制心肌缺血/再灌注导致的心律失常。其机制涉及到对交感神经系统、β肾上腺素受体系统等具有广泛的抑制作用。阿片类物质及其受体是否可能通过抑制心肌β肾上腺素受体及其受体后的传导通路,进而改善Cx43的重塑过程,从而抑制缺血引起的缝隙连接的脱偶联现象,最终抑制因缺血导致的心律失常,迄今未见报道。本文应用选择性κ阿片受体激动剂U50,488H和β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素,重点研究激动心脏κ阿片受体和β肾上腺素受体后对正常心肌组织和缺血/再灌注心肌组织细胞缝隙连接蛋白Cx43基因和蛋白表达的影响,着重观察κ阿片受体激动后对Cx43的调节作用,以深入探讨κ阿片受体激动剂抗缺血/再灌注性心律失常的机制。主要研究内容:1.以正常SD大鼠心肌组织为研究对象,观察心脏κ阿片受体和β肾上腺素受体激动后对Cx43基因和蛋白表达的影响。2.建立大鼠心脏缺血/再灌注模型,观察心脏κ阿片受体和β肾上腺素受体激动后对缺血/再灌注心律失常发生率和对Cx43基因和蛋白表达的影响。方法:1.实验动物采用清洁级成年雄性SD大鼠,体质量250±20g,按随机原则进行实验分组。实验一大鼠麻醉后除股静脉给药外不做任何其它处理。实验二通过建立大鼠心脏缺血/再灌注动物模型并股静脉给药,缺血30分钟后再灌注120分钟。两组实验均同时记录大鼠心电图,实验结束后,打开胸腔,剪取左心室心肌组织或左心室缺血/再灌注心肌组织并按不同实验要求保存。2.运用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测大鼠心肌组织中Cx43mRNA的表达水平。3.运用免疫组织化学技术检测在大鼠心肌组织中Cx43总蛋白和磷酸化Cx43蛋白的表达情况。主要结果:实验一1.Cx43mRNA水平:与对照组相比,异丙肾上腺素可以提高正常心肌组织Cx43mRNA的表达(p<0.05),而普萘洛尔和U50,488H则抑制异丙肾上腺素导致的Cx43mRNA的提高(p<0.05)。2.Cx43的分布特征:各组Cx43均分布于闰盘处,Cx43总蛋白相比较无统计学差异。与对照组比较,给予异丙肾上腺素后磷酸化Cx43降低(p<0.05),而普萘洛尔和U50,488H则抑制异丙肾上腺素导致的磷酸化Cx43降低(p<0.05)。实验二1.心律失常评分:其他各组均明显高于对照组(p<0.05),ISO+I/R组明显高于I/R组(p<0.05),在ISO前给予U50,488H则可以降低ISO引起的心律失常(p<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。2.Cx43mRNA水平:I/R组明显低于对照组(p<0.05),ISO+I/R组比I/R组略增高(p>0.05),在ISO前给予U50,488H则可使基因表达水平明显降低(p<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。3.Cx43的分布特征:I/R组总Cx43及磷酸化Cx43(P-Cx43)均明显低于对照组(p<0.05),ISO+I/R组总Cx43高于I/R组(p<0.05),P-Cx43降低但与I/R组比较无统计学差异,给予U50,488H后,可明显提高总Cx43和P-Cx43表达量(p<0.05),其效应可被Nor-BNI阻断。结论:1.通过对正常心肌组织研究发现,异丙肾上腺素可以提高Cx43mRNA的表达水平,其效应可以被普萘洛尔和κ阿片受体激动剂U50,488H阻断,并且普萘洛尔和U50,488H可以抑制异丙肾上腺素导致的磷酸化Cx43降低。表明U50,488H可以通过调节异丙肾上腺素进而影响Cx43功能。2.通过对大鼠心肌缺血/再灌注模型研究发现,κ阿片受体激动剂U50,488H抑制心律失常的发生,其机制是通过调节异丙肾上腺素进而影响Cx43功能来实现的。

全文目录


缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
Abstract  9-12
前言  12-13
文献回顾  13-29
  1 阿片肽与心血管系统  13-21
  2 缝隙连接与心血管系统  21-29
正文  29-45
  第一部分 κ阿片受体和β肾上腺素受体激动后对正常心肌组织C x 43 基因和蛋白的影响  29-35
    1 材料和方法  29-31
    2 结果  31-34
    3 讨论  34-35
  第二部分 κ阿片受体和β肾上腺素受体激动后对缺血/再灌注心肌组织C x 43 基因和蛋白及对心律失常发生率的影响  35-45
    1 材料和方法  35-37
    2 结果  37-42
    3 讨论  42-45
结论  45-46
参考文献  46-61
个人简历和研究成果  61-62
致谢  62

相似论文

  1. 二维人体心室心肌缺血模型中的折返波仿真研究,R318.0
  2. 骨髓间充质干细胞预移植1周对大鼠心肌缺血再灌损伤的修复作用,R542.22
  3. 腺苷介导的侧脑室吗啡预处理对缺血后心肌保护作用,R542.22
  4. 肝脏部分缺血/再灌注损伤对小鼠术后认知功能的影响,R614
  5. HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义,R654.1
  6. 万胜化风丹的急性肝肾毒性及对脑缺血再灌注损伤的保护作用,R285.5
  7. Nrf2-ARE通路在离体鼠心缺血/吡那地尔后处理中作用的研究,R96
  8. 黄芪注射液对小儿机械性肠梗阻缺血—再灌注损伤的保护作用,R272
  9. 乙醛脱氢酶2在法舒地尔心肌保护中的作用探讨,R54
  10. Caspase-3、Cx43在冠状动脉不同狭窄程度的心肌梗死病例中的表达及相关性研究,R542.22
  11. 缺血—再灌注损伤小鼠肾脏中解偶联蛋白2的表达及其意义,R587.1
  12. 急性一氧化碳中毒大鼠脑内阿片受体表达变化的初步研究,R595.1
  13. 自体冷血心脏停搏液对婴幼儿体外循环心肌MMP-2影响,R726.5
  14. 内质网应激预处理提高肾组织对缺血再灌注损伤耐受性的作用及机制,R692.5
  15. 全脑缺血再灌注大鼠海马CA1区Ngb与Caspase-3的相关性研究,R741
  16. bFGF对鼠脑缺血/再灌注皮质区p-Akt（Ser473）、Fractalkine表达的影响,R743.3
  17. 阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用及对脑MMP-9、TIMP-1表达的影响,R743.33
  18. 丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,R743.33
  19. 外源性PCr抗动物脑缺血再灌注损伤及脑源性MODS实验研究,R965
  20. 后处理对缺血再灌注损伤鼠肺CD4~+T细胞活性的影响,R363
  21. 后处理对缺血再灌注损伤鼠肺EGR-1表达的影响,R363

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心律失常
© 2012 www.xueweilunwen.com