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阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用及对脑MMP-9、TIMP-1表达的影响
作 者: 方骁
导 师: 陶定波
学 校: 大连医科大学
专 业: 神经病学
关键词: 阿托伐他汀 缺血再灌注 MMP-9 TIMP-1
分类号: R743.33
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
背景和目的:脑梗死是临床常见病和多发病,具有发病率高,致残率高,死亡率高等特点,是严重危害人类健康的疾病之一。目前对脑梗死治疗虽取得一定的进展,但效果尚不能令人满意。大量研究发现,阿托伐他汀具有调节血脂水平,抗炎症,抗动脉粥样硬化等作用,也有一些研究提示阿托伐他汀可能具有脑保护作用,对脑梗死的防治有意义。但有关该药的脑保护作用及其机制国内外研究均不多。本研究的目的是观察阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表达的影响,探讨其可能的脑保护作用及机制。方法:采用Longa法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。选择体重为180g-220g健康雄性SD大鼠96只,随机抽取16只做为假手术组(A组),再分为24小时组,48小时组,每组8只。余80只随机分为脑缺血再灌注组(B组)40只和阿托伐他汀组(C组)40只。B、C组再分为3小时组,12小时组,24小时组,48小时组,72小时组,每组8只。分别以各个对应的时间点处死大鼠.处死当日行神经行为学测试评分;TTC染色测定缺血体积;免疫组化SABC法测定MMP-9和TIMP-1的表达变化,并使用高清晰彩色病理图像分析系统HPIAS21000进行图像分析;RT-PCR法对MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA进行半定量分析。结果:Longa5分制法神经行为学测试评分,B组和C组比较有显著性差异(P<0.05)。各个时间点脑梗死体积测定B、C两组间比较有显著性差异(P<0.05)。各个时间点MMP-9,TIMP-1阳性结果表达,B、C两组间比较有显著性差异(P<0.05)。各组间MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA相对表达比较,两组间有显著差异(P<0.05)。MMP-9在脑缺血再灌注3小时未见明显表达,12小时表达略增加,24小时表达明显增加,48小时达高峰,96小时表达下降。TIMP-1在脑缺血再灌注24小时后达高峰,48小时表达下降。二者具有直线相关关系。结论:1.阿托伐他汀对大鼠缺血后再灌注神经元具有一定的保护作用;2.抑制MMP-9的表达,上调TIMP-1的表达是阿托伐他汀的脑保护机制之一。
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全文目录
一、摘要 6-9 (一) 中文摘要 6-7 (二) 英文摘要 7-9二、正文 9-29 (一) 前言 9 (二) 材料与方法 9-13 (三) 结果 13-18 (四) 讨论 18-23 (五) 结论 23-26 (六) 参考文献 26-29三、综述 29-36 (一) 正文 29-33 (二) 参考文献 33-36四、致谢 36
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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病(中风) > 脑栓塞
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