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外源性PCr抗动物脑缺血再灌注损伤及脑源性MODS实验研究

作　者: 蔡超俊
导　师: 李卫平
学　校: 大连医科大学
专　业: 药理学
关键词: 外源性磷酸肌酸脑缺血再灌注损伤多器官功能障碍综合征内毒素受体
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本实验旨在研究外源性磷酸肌酸(PCr)对急性脑缺血损伤并发脑源性多器官损伤(CMODS)的保护作用,并进一步探讨其可能的作用机制,以期为临床合理用药提供实验和理论依据。方法1.雄性SD大鼠,体重250～280g,随机分为假手术组,模型组,PCr0.5g·kg-1(PCr0.5)组,PCr1.0g·kg-1(PCr1.0)组以及阳性药Nimodipine (Nim)组。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;观察正常及脑缺血再灌注损伤后各组大鼠行为学变化,并于再灌4、24h对其进行行为学评分;TTC染色观察脑梗死体积;记录大鼠术前,缺血2h(再灌0h),再灌6、24h的心电图变化;HE染色观察脑、肺组织病理学改变;免疫组化法(IHC)检测再灌注损伤24h时脑、肺组织中CD14的阳性表达情况。2.雄性昆明小鼠,体重20～25g,分组同上。采用双侧劲总动脉反复结扎再灌法制备小鼠全脑缺血再灌注损伤模型。干湿重法测定脑含水量;Western blot分析法检测全脑缺血再灌注2h后小鼠脑、肺组织中CD14蛋白表达。结果:1.外源性PCr对大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO/RF)损伤及CMODS的影响缺血再灌4h,24h时,模型组大鼠行为学评分为(8.60±1.00, 8.30±1.10),与模型组比较,PCr0.5(5.80±1.70, 5.00±1.30)、PCr1.0 (5.60±1.60, 4.70±1.50 )组行为学评分显著降低(P<0.05)。再灌24h时,PCr0.5 [(6.00±3.40)%],PCr1.0[(5.50±3.40)%]脑梗死体积均显著低于模型组[(27.00±7.70)%] (P<0.05)。缺血再灌期间模型组大鼠ECG波形较正常有明显改变,表现为QRS波增高增宽,J点显著抬高(0.328±0.089)甚至与T波融合,部分还出现尖端扭转;PCr干预可显著改善ECG波形变化并降低J点升高[PCr0.5(0.265±0.049),PCr1.0(0.227±0.033)]。大鼠脑、肺组织切片HE染色镜下可见组织结构破坏,水肿、出血、炎性细胞浸润等明显病理学变化,不同剂量PCr处理均可明显示减轻损伤。免疫组化结果显示,正常时大鼠脑、肺组织内CD14表达甚微[(3.72±4.31)%,(2.92±2.24)%],而缺血再灌24h时表达率升至[(39.70±9.25)%, (53.15±10.32)%],PCr0.5 [(23.50±7.44)%,(36.78±7.25)%],PCr1.0 [(19.60±6.32)%,(32.56±4.67)%]较模型组明显降低(P<0.05)。2.外源性PCr对小鼠全脑缺血再灌注(GBI/RF)损伤及CMODS的影响缺血再灌2h时, PCr0.5、PCr1.0给药组小鼠脑含水量[(79.43±0.80) %,(79.08±0.65)%],与模型组[(82.28±1.85)%]比较差异显著(P<0.05)。组织CD14测定结果显示,模型组小鼠脑、肺组织内CD14蛋白表达(1.17±0.31,1.62±0.25) ,与正常(0.48±0.13,0.58±0.18)比较明显上调,PCr0.5,PCr1.0剂量组可显著降低CD14在小鼠脑、肺组织内的蛋白表达[(0.76±0.16,1.20±0.24), (0.71±0.17,0.97±0.19)] (P<0.05)。结论:1.实验所用线栓法及双侧劲总动脉反复结扎再灌法制备动物脑缺血/再灌注性损伤模型,除可造成脑组织结构和功能的严重损伤外还可引起远离组织器官的损伤,与临床脑缺血损伤病理过程相符。2.外源性PCr可显著降低动物全脑及局部脑缺血再灌注所致脑组织结构和功能损伤。3.外源性PCr可明显减轻脑损伤所致心、肺组织结构及功能的继发性损伤(CM ODS)。4.外源性PCr抗CMODS作用机制与降低损伤后内毒素侵袭有关。5.本研究结果为外源性PCr在临床脑缺血性损伤治疗中的应用提供了确切的实验依据。

全文目录

一、摘要  6-10
  （一）中文摘要  6-8
  （二）英文摘要  8-10
二、文献综述  10-22
  （一）正文  10-18
  （二）参考文献  18-22
三、正文  22-41
  （一）前言  22-23
  （二）材料与方法  23-26
  （三）结果  26-35
  （四）讨论  35-38
  （五）结论  38-39
  （六）参考文献  39-41
四、附录  41-42
五、致谢  42

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