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表达人干扰素调节因子重组杆状病毒对丙型肝炎病毒的抑制作用研究

作　者: 温晓玉
导　师: 牛俊奇
学　校: 吉林大学
专　业: 内科学
关键词: 人干扰素调节因子杆状病毒丙型肝炎病毒基因治疗
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

丙型肝炎病毒(HCV)作为导致慢性肝脏疾病的主要原因之一,影响着世界上接近1.7亿人的健康。近年来,在丙型肝炎治疗方面已取得了显著进展。目前标准的治疗方案是聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林的联合应用,按此标准治疗,根据感染HCV的基因型不同,可获得的持续病毒学应答率(SVR)约为40-60%。这也提示着仍有很大一部分患者对干扰素治疗存在抵抗,其原因目前认为主要与丙型肝炎病毒本身具有干扰干扰素系统发挥作用的能力有关。这同时也为开发新型的治疗药物指明了方向。本文选用先天免疫应答过程中,对病毒诱发Ⅰ型干扰素表达具有关键调节作用的人干扰素调节因子(hIRF)作为治疗基因,杆状病毒作为基因转移载体,应用Bac to Bac系统成功构建表达人干扰素调节因子的重组杆状病毒,使其转导HCV复制子系统及HCV感染细胞,观察hIRF在细胞内的过度表达对HCV复制和表达的抑制及对干扰素启动子的调节情况。结果表明:所构建的重组杆状病毒可介导hIRF蛋白在上述细胞内的表达,且这种过度表达具有抑制HCV基因的复制和表达的作用,同时,对干扰素启动子具有显著的激活作用。上述抑制及激活作用均具有剂量依赖性。本文使用了表达人干扰素调节因子的重组杆状病毒在HCV replicon及HCV感染细胞水平进行抗HCV的治疗研究,我们的结果提示该重组杆状病毒可能成为一种新型基因治疗药物,为进一步的体内实验和临床使用提供了重要的理论基础、技术路线和实验方法。

全文目录

提要  5-8
英文缩略词表  8-10
第一篇绪论  10-48
  第一章干扰素调节因子（IRF）的研究进展  10-26
  第二章杆状病毒及其应用的的研究进展  26-38
  第三章丙型肝炎病毒及其基因治疗的研究进展  38-48
第二篇实验研究  48-105
  第一部分人干扰素调节因子过度表达对丙型肝炎病毒的抑制作用研究  48-70
    前言  48-50
    材料与方法  50-59
    结果  59-66
    讨论  66-70
  第二部分表达人干扰素调节因子的重组杆状病毒的构建  70-87
    前言  70-71
    材料与方法  71-81
    结果  81-84
    讨论  84-87
  第三部分表达人干扰素调节因子的重组杆状病毒对丙肝病毒的抑制作用研究  87-105
    前言  87-88
    材料与方法  88-93
    结果  93-100
    讨论  100-105
结论  105-106
参考文献  106-122
攻读期间发表的论文  122-123
中文摘要  123-128
Abstract  128-135
致谢  135

表达人干扰素调节因子重组杆状病毒对丙型肝炎病毒的抑制作用研究

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