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抗流感病毒药阿比朵尔及其衍生物的合成研究
作 者: 吴秀静
导 师: 宫平
学 校: 沈阳药科大学
专 业: 药物化学
关键词: 抗流感病毒药物 阿比朵尔 5一羟基吲哚衍生物 合成
分类号: R914
类 型: 硕士论文
年 份: 2002年
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内容摘要
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本文是关于抗流感病毒药阿比朵尔的工艺考察及其衍生物的设计合成研究。 本文介绍了抗流感病毒药的研究进展,详细介绍了新型抗流感病毒药阿比朵尔的作用机制,临床疗效。重点研究了阿比朵尔的合成工艺。以1,4-苯醌和乙酰乙酸乙酯为起始原料,经新的六步反应过程,合成阿比朵尔,总收率为34.6%。并对合成路线中的关键步骤,Nenitzescu反应,进行改进,收率比文献提高10%。 在对阿比朵尔类似物构效关系分析的基础上,设计合成了七个目标化合物,其中六个为新化合物。阿比朵尔及其衍生物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证,并对阿比朵尔进行了热重量分析。 目标化合物的抗流感病毒活性实验正在进行之中。
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全文目录
中文摘要 6-7 Abstract 7-8 第一章 前言 8-17 1.1 流感病毒 8-10 1.2 流感的预防与治疗 10-14 1.3 新型抗流感病毒药阿比朵尔 14-17 第二章 阿比朵尔的合成路线选择 17-23 2.1 阿比朵尔的命名及分子结构 17 2.2 阿比朵尔的合成路线选择 17-20 2.3 阿比朵尔的合成路线设计 20-23 第三章 阿比朵尔的合成工艺考察 23-31 3.1 3-甲胺基-2-丁烯酸乙酯的制备 23 3.2 1,2-二甲基-5-羟基吲哚-3-羧酸乙酯的制 23-25 3.3 1,2-二甲基-5-乙酰氧基吲哚-3-羧酸乙酯的制备 25 3.4 6-溴-2-溴甲基-1-甲基-5-乙酰氧基吲哚-3-羧酸乙酯的制备 25-27 3.5 6-溴-1-甲基-2-苯硫甲基-5-羟基吲哚-3-羧酸乙酯的制备 27-29 3.6 6-溴-4-(二甲胺基)甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯的制备 29-30 3.7 6-溴-4-(二甲胺基)甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐(一结晶水)(Arbidol)的制备 30-31 第四章 阿比朵尔衍生物的设计合成 31-35 4.1 阿比朵尔类似物构效关系分析 31-32 4.2 阿比朵尔衍生物的设计 32 4.3 化合物的合成 32-34 4.4 讨论 34-35 第五章 实验部分 35-42 5.1 阿比朵尔及其中间体的制备 35-37 5.2 阿比朵尔衍生物的中间体的制备 37-39 5.3 阿比朵尔衍生物的制备 39-42 第六章 结构确证 42-50 6.1 阿比朵尔结构确证 42-47 6.2 阿比朵尔衍生物结构确证 47-50 第七章 结论 50-51 致谢 51-52 参考文献 52-57 发表文章 57-58 谱图 58-73
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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