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抗白血病药伊马替尼及其衍生物的合成研究

作　者: 付利强
导　师: 赵冬梅
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 慢性髓性白血病 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 衍生物 合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


本文概述了慢性髓细胞性白血病(chronic Myelogenous Leukemia，CML)的病因、治疗方法。详细介绍了新型抗CML药物伊马替尼的作用机制、临床疗效以及治疗CML的Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。本文重点研究了伊马替尼的合成路线选择和工艺优化。以邻甲基苯胺和3-乙酰吡啶为起始原料，经硝化、成胍、环合、还原、酰化等九步反应合成伊马替尼，总收率为10.6％。实验操作简单，各步中间体及终产物无需经过柱层析纯化，适合于工业生产。基于避开专利的策略和运用计算机辅助药物设计方法的基础上，我们设计并合成了14个未见文献报道的伊马替尼衍生物，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证。生物活性测定结果表明，HT-008活性与伊马替尼较接近。

全文目录


中文摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
第一章 前言  10-19
  1.1 慢性髓性白血病的病因  10-11
  1.2 慢性髓性白血病的治疗现状  11-13
  1.3 伊马替尼的作用机制研究以及临床应用  13-16
  1.4 治疗CML的蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究最新进展  16-19
第二章 伊马替尼衍生物的设计  19-26
  2.1 已有文献报道的基于伊马替尼为先导化合物的药物设计思想  19-20
  2.2 伊马替尼衍生物的设计  20-26
第三章 伊马替尼及其衍生物的合成路线选择  26-32
  3.1 伊马替尼的合成路线选择  26-28
  3.2 伊马替尼合成路线设计以及工艺改进  28-30
  3.3 伊马替尼衍生物合成路线选择  30-32
第四章 目标化合物的初步活性筛选  32-34
  4.1 实验方法  32
  4.2 初步筛选结果  32-34
第五章 实验部分  34-42
  5.1 伊马替尼的合成  34-36
  5.2 伊马替尼衍生物的合成  36-42
第六章 结论  42-43
参考文献  43-48
致谢  48-49
发表文章  49-50
谱图  50-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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