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新型PPARδ激动剂的设计与合成研究

作　者: 杨有斌
导　师: 宫平
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: PPARδ激动剂 GW501516 设计合成
分类号: R914.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本论文是关于一类新型取代苄硫醇基-2-(噻唑-4-基)苯氧烷酸类化合物的设计及合成研究。本论文简述了PPARs的组织分布与结构特征，详细介绍了PPARδ的生理功能及其合成激动剂的最新研究进展。初步总结了苯氧乙酸类调血脂药物的构效关系，并确定了必要的药效基团。以GW501516为先导化合物，保留1，3-噻唑及苯氧烷酸两个必需药效团，并对1，3-噻唑及苯氧烷酸2位的取代基分别进行结构修饰和改造。设计了两个系列共24个未见文献报道的取代苄硫醇基-2-(噻唑-4-基)苯氧烷酸类化合物。在考察噻唑环合成方法的基础上，自行设计了目标化合物的合成路线，并对多步反应条件进行优化与改进。以对羟基苯乙酮为原料，经取代、溴代、环合、醚化、水解以及酸化共六步反应制得目标化合物。目标化合物的化学结构经MS、~1H-NMR确证。目标化合物的药理活性测试正在进行中。

全文目录

中文摘要  8-9
Abstract  9-10
第一章前言  10-19
  1.1 PPARs的组织分布与结构特征  10-12
  1.2 PRARδ的生理功能  12-15
  1.3 PRARδ激动剂的研究进展  15-19
第二章化合物的设计与合成  19-23
  2.1 苯氧烷酸类调血脂药物的构效关系  19-20
  2.2 本论文中的化合物设计  20-23
第三章目标化合物的合成路线选择  23-28
  3.1 目标化合物的合成路线选择  23-25
  3.2 目标化合物的合成工艺改进  25-26
  3.3 中间体二硫代氨基甲酸铵的合成  26-28
第四章实验部分  28-34
  4.1 二硫代氨基甲酸铵的制备  28
  4.2 中间体2-[4-(2-巯基-4-噻唑基)苯氧基]乙酸乙酯的制备  28-29
  4.3 中间体2-[4-(2-巯基-4-噻唑基)苯氧基]丙酸乙酯的制备  29-30
  4.4 目标化合物的合成  30-34
第五章结论  34-35
参考文献  35-39
致谢  39-40
攻读学位期间发表的学术论文  40-41
谱图  41-57
附发表文章  57-64

新型PPARδ激动剂的设计与合成研究

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