学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

ACE抑制剂——福辛普利的合成工艺研究

作　者: 李维华
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利合成手性拆分
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 322次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

本论文简述了血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的发展、作用机理、临床应用以及该类药的市场前景。并着重研究了第三代ACE抑制剂的代表药物福辛普利。根据逆向合成分析，将福辛普利分成两部分：反式—4—环己基-L-脯氨酸(2)，和[R-(R*，S*)]—{[(2—甲基—1—(1—丙酰氧基)丙氧基)(4—苯基丁基)氧膦基]乙酸(3)。分别对化合物2的合成路线四与化合物3的合成路线进行了系统地合成工艺考察：以4—羟基—L—脯氨酸为反应起始原料，经七步反应得到化合物2，七步总收率达到14.4％；以氯苄为反应起始原料，经五步反应得到两对对映体，再经过拆分，游离得到光学纯的化合物3，总收率为2.49％。将化合物2与化合物3缩合得到最终产物福辛普利，对接收率为43％。整个合成路线共经历18步反应，涉及到了氨基的保护与脱保护，格氏试剂的制备及其反应，碱金属的Brich还原，以及有机磷化学，手性合成和手性拆分等各种问题，成功得到了目标化合物，总收率为6.2％(以化合物2的合成为主线)。本论文比较详细地对福辛普利的合成工艺进行了考察，各步中间体和最终产物经NMR、MS等测试，确正结构，为该类药物的国产化和类似化合物的合成奠定了基础。

全文目录

目录  5-7
中文摘要  7-8
英文摘要  8-10
第一章前言  10-21
  1.1 血管紧张素转化酶抑制剂  10-16
  1.2 福辛普利的介绍  16-21
第二章福辛普利合成路线的选择  21-28
  2.1 化合物2:反式-4-环己基-L-脯氨酸的合成路线  22-25
  2.2 化合物3:R-(R*，S*)]-{[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的合成路线  25-26
  2.3 福辛普利合成路线图解  26-28
第三章福辛普利的合成工艺考察  28-48
  3.1 化合物2:反式-4-环己基-L-脯氨酸的合成工艺考察  28-36
  3.2 化合物3:[R-(R*，S*)]-{[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的合成工艺考察  36-41
  3.3 福辛普利的合成工艺  41
  3.4 讨论  41-45
  3.5 福辛普利的结构确证  45-48
第四章实验部分  48-57
  4.1 福辛普利重要中间体化合物2:反式4-环己基-L-脯氨酸的制备  48-51
  4.2 福辛普利重要中间体化合物3:[R-(R*，S*)]-{[(2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的制备  51-55
  4.3 福辛普利的合成  55-57
第五章结论  57-59
致谢  59-60
参考文献  60-63
附图  63-77

ACE抑制剂——福辛普利的合成工艺研究

内容摘要

全文目录

相似论文