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ACE抑制剂—福辛普利的合成工艺研究

作　者: 王丹丹
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利合成
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 61次
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内容摘要

本论文简述了血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的发展、作用机理、临床应用以及该类药的市场前景，并着重介绍了第三代ACEI的代表药物福辛普利，且对其合成工艺研究进行了详尽阐述。总结文献，福辛普利可由两个重要中间体：反式-4-环己基-L-脯氨酸(2)和[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸(3)对接得到。本文主要对化合物2的合成路线进行工艺研究：参考文献，设计了化合物2的新合成路线，即以L-谷氨酸为起始原料，经九步反应得到化合物2，总收率14.5％。化合物3的合成路线较成熟，以氯苄为起始原料，经八步反应得到光学纯的化合物3，总收率2.5％。将化合物2与化合物3缩合得到最终产物福辛普利，反应收率为43.0％。整个合成路线共有18步反应，涉及到了氨基和羧基的保护与脱保护，还原胺化反应，Aldol缩合反应，羰基还原反应，以及手性合成和手性拆分等各种问题，总收率为6.2％。本论文设计了化合物2新的合成路线，并详细地对其合成工艺进行了研究，各步中间体和最终产物经NMR、MS等测试，结构均得到确证。此路线避免了原文献中Birch还原苯环的不彻底性，从而提高了化合物的纯度，是一条可工业化的路线。

全文目录

目录  7-8
中文摘要  8-9
英文摘要  9-10
第一章前言  10-19
  1.1 血管紧张素转化酶抑制剂  10-15
  1.2 福辛普利的介绍  15-19
第二章福辛普利合成路线的选择  19-28
  2.1 反式—4—环己基-L-脯氨酸的合成路线  20-26
  2.2 [(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的合成路线  26-27
  2.3 福辛普利合成路线图解  27-28
第三章福辛普利的合成工艺研究和讨论  28-36
  3.1 福辛普利的合成工艺研究  28-33
  3.2 讨论  33-36
第四章结论  36-37
第五章实验部分  37-44
  5.1 化合物2：反式4-环己基-L-脯氨酸的制备  37-40
  5.2 化合物3：[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的制备  40-43
  5.3 福辛普利的合成  43-44
参考文献  44-47
在读期间发表学术论文目录  47-48
致谢  48-49
附图  49-65

ACE抑制剂—福辛普利的合成工艺研究

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