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ACE抑制剂—福辛普利的合成工艺研究

作　者: 鲍延伟
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利合成
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

本文简述了血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的作用机理、发展历程和最新研究进展,以及该类药物的临床应用和市场分析。重点介绍了第三代ACE抑制剂代表药物福辛普利,在总结文献的基础上,本文对福辛普利的合成路线进行讨论和研究。福辛普利可由化合物反-4-环己基-L-脯氨酸(2)和[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸(3)经缩合反应制得。其中化合物3可由中间体[羟基-(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯(P1)经缩合、氢解脱苄两步反应和一次拆分得到光学纯的产品,收率16.2%。化合物2以L-谷氨酸为起始原料经还原胺化、酰化、烃化、苄酯保护、酰胺硫化、脱硫还原和氢解脱苄共八步反应制得,收率12.2%。本文对合成这两个重要中间体的各步反应条件进行研究和优化,使得工艺更适合工业生产。中间体经~1H NMR和MS确证,并对部分中间体测定旋光值。对化合物2和3的缩合反应进行了初步尝试,但没有得到纯的福辛普利。

全文目录

中文摘要  8-9
英文摘要  9-10
第一章前言  10-22
  1.1 肾素—血管紧张素系统和血管紧张素转化酶  10-14
  1.2 ACE抑制剂  14-19
  1.3 福辛普利的介绍  19-22
第二章福辛普利合成路线的选择  22-30
  2.1 反—4—环己基-L-脯氨酸的合成路线  23-28
  2.2 [(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的合成路线  28-29
  2.3 福辛普利合成路线  29-30
第三章福辛普利的合成工艺研究和讨论  30-36
  3.1 福辛普利的合成工艺研究  30-34
  3.2 讨论  34-36
第四章实验部分  36-41
  4.1 化合物2反式4-环己基-L-脯氨酸的制备  36-38
  4.2 化合物3[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸的制备  38-40
  4.3 福辛普利的合成  40-41
第五章结论  41-42
缩略语  42-43
参考文献  43-46
在读期间发表学术论文目录  46-47
致谢  47-48
附图  48-52

ACE抑制剂—福辛普利的合成工艺研究

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