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褪黑素对肝热缺血再灌注损伤的保护作用实验研究

作　者: 甄允方
导　师: 孙庆林
学　校: 苏州大学
专　业: 儿科学
关键词: 肝缺血再灌注损伤凋亡线粒体褪黑素
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:研究大鼠肝热缺血再灌注损伤(hepatic warm ischemia-reperfusion injury)时的细胞凋亡现象和线粒体功能的损伤,及抗氧化剂褪黑素(melatonin)减轻线粒体损伤和抗凋亡作用。方法:选用成年Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(sham operation)、肝缺血再灌注损伤模型组(HIRI组)和褪黑素干预组(MT组)。其中MT组又按给药时间分为缺血前给药组和再灌注前给药组。建立大鼠HIRI模型后,于不同的时间点处死大鼠后取材。肝组织分别行HE染色观察组织病理变化,电镜观察肝细胞凋亡和线粒体结构的改变,TUNEL技术测定肝细胞凋亡程度,DiOC6(3)标记,流式细胞仪测定线粒体膜电位的改变。提取线粒体测定其MDA、GSH变化,下腔静脉取血测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)变化,并比较各组之间的差别。结果:1、缺血再灌注组肝细胞凋亡指数明显高于假手术组:同时线粒体内MDA水平增高,GSH减少,伴随膜电位的降低;MT处理组凋亡率则明显低于HIRI组,线粒体膜电位高于HIRI组,伴随GSH的升高和MDA减少。各组间的差别有统计意义(P<0.05)2、HIRI组血清ALT和AST明显高于假手术组,而MT处理组血清ALT和AST明显低于HIRI组。各组间的差别有统计意义(P<0.05)。3、HIRI组病理损伤明显较假手术组严重,MT处理组病理损伤则明显轻于HIRI组。结论:1、肝脏在缺血再灌注时出现严重的细胞凋亡,细胞的凋亡是组织缺血再灌注损伤的结果或表现形式。同时伴随线粒体膜电位的降低和脂质过氧化损伤。线粒体功能的损伤可能是细胞损伤的始动因素之一。2、褪黑素由于具有抗脂质过氧化功能而有效减轻线粒体的损伤,减少细胞的凋亡,从而起到抗缺血再灌注损伤的作用。

全文目录

苏州大学硕士学位论文详细摘要  7-10
一、引言  10-12
二、材料与方法  12-20
三、实验结果  20-29
四、讨论  29-35
五、结论  35-36
六、参考文献  36-41
七、附图  41-46
八、综述  46-56
九、缩略词表  56-57
十、研究生期间发表和待发表文章  57-58
十一、致谢  58

褪黑素对肝热缺血再灌注损伤的保护作用实验研究

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