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STAT3、MMP-2在肝细胞癌中的临床意义

作　者: 苏如葵
导　师: 袁晟光
学　校: 桂林医学院
专　业: 外科学
关键词: 肝细胞癌 STAT3 MMP-2
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有高转移性及高侵袭性能力特点。肝细胞癌是肿瘤引起死亡的重要原因之一,但是它的启动及发展分子机制尚未完全清楚。信号传导和转录激活因子-3 (STAT3)已经在人类多种肿瘤细胞包括肝细胞癌中被检测出来,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达也已经被证实与肿瘤的侵犯、肿瘤血管发生、转移有关。据报道在人体其他肿瘤中信号传导和转录激活因子-3可以诱导基质金属蛋白酶-2的表达。但是在肝细胞癌中STAT3如何调节MMP-2的分子机制尚未清楚。我们的研究目的是通过探测STAT3与MMP-2在肝细胞癌癌组织中及癌旁组织中的表达,揭示STAT3与MMP-2在肝细胞痛的癌组织及癌旁组织的表达关系,同时揭示它们在临床中意义。方法：选取56例经手术治疗并且已经确诊的肝细胞癌患者肿瘤标本和癌旁组织标本,所有患者术前均未行任何治疗,另外收集14例正常肝MMP-2的表达,分析STAT3、MMP-2与病理分化、TNM分期、生存期的关系,分析STAT3、MMP-2蛋白在癌及癌旁组织中的表达关系。结果：STAT3阳性表达主要位于肝细胞癌细胞核内,胞浆内也有少量表达,正常细胞无表达或弱表达；,MMP-2表达主要位于肝细胞癌细胞浆内,正常细胞无表达或弱表达；在HCC痛组织、癌旁组织中STAT3表达分别为40/56例(71.4%)、32/56例(57.1%),MMP-2在癌组织、癌旁组织表达分别为41/56例(73.2%)、44/56例(80.4%)；HCC癌组织、癌旁组织STAT3、MMP-2蛋白表达都较正常组织高(P<0.05)。癌组织STAT3与癌旁组织MMP-2蛋白的表达呈正相关性(相关系数r=0.483,P<0.01)。STAT3、MMP-2与患者的年龄、性别没有相关性,与转移密切相关；癌组织STAT3的表达与病理分化、TNM分期正相关(相关系数r=0.507,P<0.01；相关系数r=脏组织标本,应用免疫组化法检测肝细胞癌组织及癌旁组织中STAT3与0.476,P<0.01)；癌旁组织MMP-2的表达与病理分化、TNM分期正相关(相关系数r=0.383,P<0.05；相关系数r=0.314,P<0.05)。STAT3、MMP-2蛋白表达的肝癌患者术后生存时间负相关(相关系数r=-0.311,P<0.05；相关系数r=-0.277,P<0.05)。单项因素分析显示STAT3、MMP-2蛋白表达阳性对肝细胞癌术后预后有显著影响,STAT3、MMP-2蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短；多因素Cox回归分析显示：STAT3、MMP-2蛋白表达对肝细胞癌预后不良的相对危险度exp(B)分别为2.250和1.513.(P<0.01,P<0.05)。结论：(1)STAT3、MMP-2的表达与HCC病理、TNM分期、生存预后密切相关,可作为评估肝细胞癌转移、侵袭及术后预后的一项指标。(2)本研究还提示HCC癌组织中STAT3活化表达引起癌旁MMP-2过表达,可能是导致HCC转移的可能机制之一,这仍需进一步研究证实。

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中文摘要 5-7Abstract 7-9英汉缩略词对照表 9-10前言 10-121 材料与方法 12-17 1.1 主要试剂 12-14 1.2 实验方法 14-16 1.3 结果判定标准 16-17 1.4 分析方法 172 结果 17-23 2.1 HCC中STAT3、MMP-2的表达特征 17-19 2.2 HCC中STAT3、MMP-2表达与肝细胞癌临床病理特征及临床资料的关系 19-23 2.3 HCC中STAT3、MMP-2表达与肝细胞癌预后的关系 233 讨论 23-26 3.1 STAT3的表达 23-24 3.2 MMP-2的表达 24-26 3.3 ST AT3与MMP-2在其他肿瘤及肝癌中表达的相关性 264 结论 26-27参考文献 27-30综述 30-46 参考文献 40-46攻读学位期间发表的学术论文目录 46-47致谢 47

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