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微纤维相关蛋白4在肝纤维化组织中的表达和外周血浓度与肝病理分级的相关性研究

作　者: 曹玉宁
导　师: 李森林
学　校: 泰山医学院
专　业: 内科学
关键词: MFAP4 肝纤维化免疫荧光 ELISA
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 9次
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内容摘要

目的探讨慢性乙肝患者肝组织中微纤维相关蛋白4(Micro-fibrin-associated protein 4,MFAP4)的表达及外周血中MFAP4的浓度与临床病理肝脏炎症活动程度及纤维化程度的关系,并分析其意义,为进一步研究肝纤维化的发生机制、寻找新的肝纤维化标记物提供理论依据。方法选取2008年10月-2010年5月聊城市人民医院住院收治的慢性乙型肝炎患者50例,所有病例均符合中华医学会传染病与寄生虫学分会2000年9月西安会议修订诊断标准。行肝穿刺获取病理活组织标本,并同步收集患者及20例正常对照组血清。采用HE染色及Masson染色进行肝脏炎症程度分级(G)及纤维化程度分期(S),其中G0期8例,G1期10例,G2期12例,G3期11例,G4期9例;S0期10例,S1期11例,S2期9例,S3期9例,S4期11例。采用免疫荧光组织化学的方法检测患者肝组织中MFAP4的表达,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清中MFAP4的浓度。统计学处理采用SPSS17.0软件包进行统计分析。结果1、MFAP4在肝组织中的表达:所有50例患者肝组织中见14例MFAP4表达阳性,MFAP4的表达主要位于汇管区及ECM沉积区,细胞间质呈强阳性表达,阳性部位与纤维化及炎症关系密切,在肝实质细胞及正常肝组织中未见表达。2、MFAP4在肝组织中的表达与肝炎症活动度分级的关系:MFAP4的阳性表达例数在肝脏组织学分级中G0级0例、G1级3例、G2级9例、G3级8例、G4级7例,阳性表达率分别为0.00%、30.00%、75.00%、72.73%、77.78%,差别有显著性意义(P<0.05)。肝组织中MFAP4的表达与炎症G分期呈正相关。3、MFAP4在肝组织中的表达与肝纤维化分期的关系:MFAP4的阳性表达例数在肝脏组织学分期中S0期2例,S1期4例、S2期5例、S3期7例、S4期9例,阳性表达率分别为20.00%、36.36%、55.56%、77.78%、81.82%,差别有显著性意义(P<0.05)。肝组织中MFAP4的表达与纤维化S分期呈正相关。4、血清MFAP4浓度与肝炎症活动度分级的关系:随着肝脏炎症活动加重,血清MFAP4含量逐渐增加。MFAP4测定在正常组与各炎症分级的两两比较结果显示,相邻两组间的比较均无显著性差异,不相邻的各组间比较均有显著性差异(α=0.05);5、血清MFAP4浓度与肝纤维化程度分期的关系:随着肝脏纤维化程度加重,血清MFAP4含量逐渐升高。MFAP4测定在正常组与各纤维化分期的两两比较结果显示,相邻两组间的比较均无显著性差异,不相邻的各组间比较仅有个别组无显著性差异(α=0.05);6、血清MFAP4与肝纤维化分期程度呈正相关(r=0.661,P<0.01),与肝脏炎症活动度分级呈正相关(r=0.711,P<0.01);血清MFAP4水平与组织中的MFAP4表达无显著性相关(P>0.05)。结论1、本研究发现MFAP4在正常肝组织中无表达,在肝纤维化组织中呈强阳性表达,MFAP4的阳性表达可能与肝纤维化的发生和发展有关。2、MFAP4的表达主要位于汇管区及ECM沉积区,细胞间质呈强阳性表达,MFAP4对肝组织的影响主要通过ECM起作用。3、在肝纤维化组织中,MFAP4的阳性表达率随肝纤维化程度及炎症程度加重而升高,可能在肝纤维化的进展过程中发挥一定作用,对反映肝纤维化程度有重要意义。4、血清MFAP4含量随肝纤维化程度及炎症程度加重而升高,能在一定程度上反映肝纤维化的发生,但不能很好的区分纤维化各期,其与肝纤维化分期及肝脏炎症活动度均有很好的相关性,能间接反映慢性活动性肝炎肝脏损伤程度,对于诊断及预后判断有重要参考作用。5、血清MFAP4含量与组织中MFAP4的阳性表达无相关。6、MFAP4是肝纤维化的一个新的生物标记物,可能成为肝纤维化的早期诊断以及反映病变进展程度的指标之一。

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中文摘要 4-6英文摘要 6-9符号说明 9-10前言 10-12材料与方法 12-19结果 19-23讨论 23-34结论 34-35附图 35-40附表 40-41参考文献 41-45综述 45-56 参考文献 51-56致谢 56-57攻读学位期间发表的学术论文 57

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