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贝萨罗汀的合成研究

作　者: 陈笑宇
导　师: 陈国良；许佑君
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 合成 对溴苯甲酸 贝萨罗汀 RXRs激动剂
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 54次
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内容摘要


Bexarotene是由Ligand公司开发的选择性RXRs激动剂,系视黄酸类似物,于2000年1月上市。本品用于治疗各个临床阶段皮肤T细胞淋巴瘤（Cutaneous T-CellLymphoma,CTCL）,包括对其他疗法不敏感的早期CTCL患者、顽固性重症CTCL患者和重症或持续性CTCL早期患者。本文综合bexarotene已有的合成方法,设计了一条新合成路线。2,5-二甲基-2,5-己二醇氯化转化成相应的氯化物,然后与甲苯进行Friedel-Crafts反应制备中间体1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘（4）。化合物4与对溴苯甲酸经Friedel-Crafts反应,再经Wittig反应引入甲叉基得（4-溴苯基）（1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基）酮,最后经正丁基锂处理得碳负离子并与二氧化碳反应、酸处理,即得目标产物。目标产物及重要中间体的结构均经1H NMR,13C NMR或MS确证。该路线较文献方法后处理简单,避免了复杂的柱层析分离,且收率提高,达到36.2%。

全文目录


摘要  9-10
Abstract  10-11
第一章 前言  11-23
  1.1 视黄酸受体简介  11-15
  1.2 维A酸类药物发展  15-17
  1.3 维生素A类化合物的作用机制  17-18
  1.4 构效关系  18-19
  1.5 CTCL简介  19
  1.6 Bexarotene简介  19-23
第二章 合成路线分析  23-27
第三章 工艺考察  27-35
  3.1 化合物4的合成  27-28
  3.2 化合物9的合成  28-30
  3.3 化合物10的合成  30-32
  3.4 化合物7的合成工艺研究  32
  3.5 化合物8的合成工艺研究  32-33
  3.6 目标产物(1)的合成  33-35
第四章 实验部分  35-39
  4.1 1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘(4)的合成  35
  4.2 (4-溴苯基)(1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基)酮(7)的合成  35
  4.3 6-[1-(4-溴苯基)乙烯基]-1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,7-五甲基萘(8)的合成  35-36
  4.4 4-[3-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯(9)的合成  36
  4.5 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基))乙烯基]苯甲酸甲酯(10)的合成  36-37
  4.6 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸(1)的合成  37-39
第五章 结论  39-40
参考文献  40-44
硕士在读期间发表学术论文目录  44-45
致谢  45-46
附图  46-49

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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