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颅脑创伤后自身免疫与继发性损害相关性研究
作 者: 徐鹏
导 师: 刘暌;只达石;闫华
学 校: 天津医科大学
专 业: 外科学
关键词: 抗脑抗体 颅脑创伤 免疫抑制 继发性损害 凋亡
分类号: R651
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
目的:研究重型颅脑创伤患者血清抗脑抗体变化趋势;通过新西兰大白兔脑皮层组织注射抗脑抗体并行注射点周围组织细胞凋亡以及谷氨酸表达检测,研究抗脑抗体对脑组织的损害作用;建立兔脑单侧重型液压冲击创伤模型,通过给予免疫抑制治疗,探讨免疫抑制治疗对于创伤后脑组织的保护作用。方法:研究共分为三部分,第一部分,用ELISA法检测49例颅脑创伤患者和47例健康人的血清抗脑抗体浓度。所有颅脑创伤患者分别于伤后第3天、7天、2周、3周、1个月、2个月及6个月,9个月等时间点,采集空腹肘静脉血4ml。分离血清,置—20℃保存。对照组样本采集无时间限定。收齐标本后用ELISA法检测抗脑抗体的浓度。第二部分,24只新西兰大白兔随机分为3组,抗脑抗体组、免疫抑制组和生理盐水对照组,新西兰大白兔大脑皮层微量注射抗脑抗体,对照组于相同部位注射等量生理盐水,一个月后处死新西兰大白兔,取注射点周围皮层组织,用免疫组织化学方法,测定其谷氨酸表达,用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法测定其细胞凋亡情况。第三部分,24只新西兰大白兔随机分为3组,即创伤组、免疫抑制组、假手术组,建立兔脑单侧重型液压冲击创伤模型,免疫抑制组隔日口服环孢素A50mg,收集创伤前2小时及创伤后3天、7天、14天、21天、28天、35天、42天、49天各时间点血清标本,用放射免疫法检测血清抗脑抗体的浓度,所有新西兰大白兔于伤后50天处死,取创伤周围皮层组织,用免疫组织化学方法,测定其谷氨酸表达,用TUNEL法测定其细胞凋亡。结果:健康人群血清中有少量抗脑抗体存在,颅脑创伤组患者血清抗脑抗体浓度较健康人群明显增高,并且可以持续较长时间;新西兰大白兔脑皮层组织注射抗脑抗体1个月后,其谷氨酸表达以及凋亡均明显高于对照组和免疫抑制组,三组两两比较有显著性差异;在对新西兰大白兔颅脑予以单侧液压打击后,免疫抑制剂组新西兰大白兔体内抗脑抗体峰值的出现较颅脑创伤组推迟,而且其峰值也比创伤组低;三组新西兰大白兔血清中抗脑抗体浓度两两比较均有显著性差异(P<0.05),免疫抑制组新西兰大白兔创伤周围脑组织谷氨酸表达以及凋亡计数明显低于颅脑创伤组,两组数值比较亦有显著性差异(P<0.05)。结论:1.健康人群血清中存在少量抗脑抗体;2.颅脑创伤后,血清中抗脑抗体与正常状态相比将有明显升高;3.颅脑创伤后体内升高的抗脑抗体导致神经细胞凋亡和谷氨酸表达增高,颅脑创伤可能具有自身免疫性疾病的特点,自身免疫损害可能是颅脑创伤后继发性脑损伤的重要原因;4.颅脑创伤后,免疫抑制治疗通过降低组织免疫反应,可以降低自身抗脑抗体的产生,从而减轻继发性脑损害。5.通过本实验我们提出,免疫抑制治疗将可能是一种新的颅脑创伤治疗方法。
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全文目录
中文摘要 4-6 Abstract 6-10 符号说明 10-11 前言 11-13 研究现状、成果 11 研究目的、方法 11-13 一、 TBI患者血清抗脑抗体变化研究 13-18 1.1 对象和方法 13-14 1.2 结果 14 1.3 讨论 14-18 1.4 小结 18 二、 抗脑抗体与继发性脑损害相关性研究 18-29 2.1 对象和方法 18-21 2.2 结果 21-22 2.3 讨论 22-28 2.4 小结 28-29 三、免疫抑制与TBI后抗脑抗体相关性的研究 29-42 3.1 对象和方法 29-33 3.2 结果 33-37 3.3 讨论 37-42 3.4 小结 42 结论 42 参考文献 42-50 发表论文和参加科研情况说明 50-51 综述 51-58 环孢素A在颅脑创伤自身免疫脑损害治疗中的应用前景 51-55 综述参考文献 55-58 致谢 58
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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 头部及神经外科学
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