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多参数流式细胞免疫表型积分系统在骨髓增生异常综合征诊断和预后中的初步应用研究

作　者: 黄竞
导　师: 杜欣
学　校: 汕头大学
专　业: 临床医学
关键词: 骨髓增生异常综合征 流式细胞术 免疫表型 积分系统
分类号: R551.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


背景和目的:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndome,MDS)是一组异质性恶性克隆性造血干/祖细胞疾病。目前MDS诊断主要依赖于综合患者临床症状、血象、外周血及骨髓涂片和骨髓活检形态学以及细胞遗传学等的结果,然而MDS临床表现可以多种多样,形态学变化受主观因素干扰大,而且只有约40%～50%患者检出细胞遗传学异常,因此有时难以确定MDS诊断。近年来,流式细胞术(flow cytometry,FCM)已经广泛应用于血液系统肿瘤(如白血病和淋巴瘤)的免疫表型检测,为诊断、分型、治疗和预后提供客观的辅助依据。MDS作为血液系统肿瘤的一种,本研究利用多参数流式细胞术了解MDS患者骨髓细胞免疫表型特征,并通过初步构建流式积分系统,探讨其在诊断、鉴别诊断及预后中的临床意义。方法:收集41例MDS患者和30例非MDS患者骨髓标本,应用多参数流式细胞术,采取一系列的抗体组合和CD45/SSC设门策略,对骨髓细胞表面抗原表达及原始细胞数进行检测,采用两独立样本t检验和单方向方差分析比较MDS与non-MDS及MDS亚型间原始细胞数、各抗原表达情况及流式积分,分析其免疫表型特点,并据此构建流式积分系统,同时结合血液学、形态学及细胞遗传学等检查结果,采用ROC曲线分析和Spearman相关分析评价该积分系统的优缺点。用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。结果:MDS与non-MDS相比,原始细胞、单核细胞、淋巴细胞及有核红细胞群比例均显著升高(P值分别为:0.000、0.000、0.001及0.029),而成熟粒细胞群比例显著下降(P=0.021);原始细胞群比例在RCMD、RAEB-I和RAEB-II亚型间逐渐增高,在RCMD与RAEB-I、RCMD与RAEB-II及RAEB-I与RAEB-II亚型间有显著差异(P值分别为:0.020、0.000及0.010),余细胞群比例亚型间无显著差异(P值均>0.05)。CD34、CD123和CD133在原始细胞群表达显著增高(P值分别为:0.000、0.003和0.000),CD38、HLA-DR、CD13、CD33、CD7和CD117表达均无显著差异(P值分别为:0.223、0.306、0.536、0.273、0.577和0.368);CD34在RCMD、RAEB-I和RAEB-II亚型间表达逐渐升高,在RCMD与RAEB-I、RCMD与RAEB-II及RAEB-I与RAEB-II亚型间表达有显著差异(P值分别为:0.022、0.000和0.000), CD133、CD117、CD13和HLA-DR在RAEB-II表达比RCMD显著增高(P值分别为0.001、0.000、0.001和0.047);其余抗原亚型间比较均无显著差异(P>0.05)。CD10、CD11b、CD15、CD16和CD66d在成熟粒细胞群表达显著增高(P值分别为:0.012、0.027、0.016、0.005和0.024);CD33、CD13、HLA-DR、CD56及CD117表达均无显著差异(P值分别为0.058、0.337、0.649、0.096和0.081);CD10在RAEB-II型表达显著低于RAEB-I型(P=0.001);CD13和HLA-DR在RCMD型表达显著低于RAEB-I和RAEB-II型(P分别为0.013、0.005和0.018、0.003);其余抗原亚型间比较均无显著差异(P>0.05)。CD15、CD33和CD64在单核细胞群表达均显著升高(P值分别为:0.001、0.007和0.000);CD7、HLA-DR、CD14、CD13、CD61和CD56表达均无显著差异(P值分别为:0.075、0.066、0.408、0.153、0.137和0.322);所有抗原亚型间比较均无显著差异(P>0.05)。在淋巴细胞群CD25+CD8+、CD7和CD8表达显著升高(P值分别为:0.000、0.002和0.004),CD5和CD19表达显著降低(P值分别为0.011和0.000);CD25+CD4+、CD4、CD25和CD56表达均无显著差异(P值分别为:0.524、0.508、0.942和0.978);CD5在RCMD和RAEB-II的表达均显著高于RAEB-I(P值分别为:0.006和0.037)。其余抗原亚型间比较均无显著差异(P>0.05)。GPA+CD71+、CD71、CD105和GPA在有核红细胞群表达均显著升高(P值分别为:0.026、0.020、0.033和0.024),GPA+CD105+和CD71+CD105+表达均无显著差异(P值分别为:0.050和0.938)。所有抗原亚型间比较均无显著差异(P>0.05)。在41例MDS患者中有7例检出复杂核型异常,且均为RAEB-II患者,占MDS患者的17%,占RAEB-II患者的47%;核型异常与IPSS积分呈显著正相关(r=0.703,P=0.000)。通过骨髓原始细胞数和各细胞群不同抗原表达情况初步构建流式积分系统,该积分系统用于MDS诊断有较高符合率(P=0.000),95%可信区间为(0.921,0.997),灵敏性和特异性分别为:87.8%和86.7%,MDS组比non-MDS组流式积分显著升高(P=0.000),RCMD、RAEB-I和RAEB-II亚型间,随着疾病进展,流式积分也显著升高(P=0.000)。流式积分与MDS分型、染色体核型、IPSS和WPSS呈显著正相关(r值分别为:0.656、0.410、0.791和0.425,P值分别为:0.000、0.008、0.000和0.006)。骨髓各细胞群流式积分与相应外周血细胞绝对值计数无显著相关性(P值均>0.05)。结论:本研究应用多参数流式细胞术分析了MDS患者骨髓细胞各细胞亚群不同抗原表达情况,能够对MDS免疫表型特征进行较全面了解,并通过初步构建流式积分系统,综合评价MDS免疫表型异常特点,为临床MDS诊断、分型、治疗和预后评价提供一种实用和客观的辅助方法。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
英文缩略词表  9-12
前言  12-23
  一、MDS诊断分型和预后评价系统历史回顾  12-19
    1 MDS诊断分型  12-13
    2 MDS预后评价系统  13-19
  二、流式细胞术在MDS中的应用  19-23
    1 MDS细胞免疫表型研究历史  19-20
    2 MDS细胞免疫表型国内外研究现状、问题及展望  20-23
对象与方法  23-33
  一、对象  23-30
  二、试剂  30-31
  三、仪器  31
  四、标本处理方法  31-32
  五、统计学方法  32-33
结果  33-59
  一、流式细胞术分析骨髓各细胞群比例  33-35
  二、骨髓各细胞群抗原表达情况  35-50
  三、细胞遗传学  50
  四、流式积分系统  50-59
讨论  59-69
  一、MDS骨髓各细胞群比例及抗原表达  60-66
    1 骨髓各细胞群比例情况  60
    2 骨髓各细胞群抗原表达情况  60-66
  二、MDS患者细胞遗传学  66-67
  三、MDS流式积分系统  67-69
结论  69-70
参考文献  70-77
研究生期间发表的论文  77-78
统计学证明  78-79
致谢  79-80
本人简历  80

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 血液及淋巴系疾病 > 造血系疾病 > 骨髓疾病
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