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梓木内酯及其类似物和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究

作　者: 赵建春
导　师: 李英霞
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: catalpalactone 抗肿瘤脂肪酸结合蛋白抑制剂合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本论文中梓木内酯及其类似物的设计合成以天然产物catalpalactone为先导化合物,设计合成了一系列新的衍生物,以期望获得更好的抗肿瘤活性化合物。利用传统的药物化学设计理论和计算机虚拟筛选方法,进行脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性的研究。一、梓木内酯及其类似物的设计、合成及其生物活性研究苯酞类化合物具有广泛的生理活性,可用来治疗缺血性脑血管疾病,改善脑微循环,改善神经功能缺失,另外还具有平喘、抗惊厥、抑制血小板凝聚等活性。天然产物梓木内酯(catalpalactone)是含有一个六元内酯环的苯酞类的衍生物,本文对其进行结构改造,设计了一系列以苯酞为母核,对六元内酯环进行结构改造得到10个梓木内酯的类似物,考察六元内酯环的改变以及苯环取代对构效关系的影响,以期望得到具有更好活性的化合物并初步总结出构效关系。二、脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究脂肪酸结合蛋白(FABP4)抑制剂作为治疗肥胖症、糖尿病、以及脂肪沉滞性动脉硬化症新的靶点引起了研究者的广泛关注。FABP4主要表达于脂肪细胞和巨噬细胞,它作为脂肪酸的转运蛋白,影响着脂肪酸的代谢及脂肪酸信号传导,与糖尿病和动脉粥样硬化密切相关。其抑制剂可以提高胰岛素敏感性,且可以抵抗动脉粥样硬化的发展,是治疗2型糖尿病的潜在靶标。近年来,老药新用是药物研发的常用策略。基于老药新靶点的考虑,我们对系列的老药进行新的活性筛选,最终对苯溴马隆进行新的结构优化,得到了活性较好的化合物,初步阐明了苯溴马隆系列类似物的构效关系。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
第一章文献综述  8-18
  1.1 梓木内酯的研究进展  8-11
  1.2 脂肪酸结合蛋白的研究进展  11-18
第二章梓木内酯及其类似物的合成及活性研究  18-36
  2.1 立题依据  18-19
  2.2 课题设计  19-20
  2.3 结果与讨论  20-35
  2.4 小结  35-36
第三章 FABP4 小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究  36-48
  3.1 立题依据  36
  3.2 课题设计  36-41
  3.3 结果与讨论  41-43
  3.4 活性及构效关系的研究  43-46
  3.5 小结  46-48
第四章总结  48-49
第五章实验部分  49-75
  5.1 仪器和试剂  49
  5.2 第二章实验部分  49-68
  5.3 第三章实验部分  68-75
参考文献  75-79
附录一目标产物和重要中间体的 NMR 谱图  79-102
附录二 ABBREVIATIONS缩略语  102-104
附录三攻读硕士学位期间发表和待发表的文章  104-105
致谢  105

梓木内酯及其类似物和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究

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