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酒依赖患者GABRA1基因组蛋白H3K9乙酰化及其基因表达的变化

作　者: 雷津平
导　师: 张瑞岭
学　校: 新乡医学院
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 酒依赖 GABRA1 组蛋白乙酰化基因表达
分类号: R749.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景酒依赖是一种由多基因控制、遗传与环境相互作用的复杂疾病。目前有研究表明表观遗传修饰参与了酒依赖的病理过程,其中GABAA受体参与酒依赖的神经生物学过程。GABRAl基因与酒依赖患者的一些行为表型有关,但是确切的机制仍不清楚,本文从表观修饰方面探讨酒依赖GABRAl基因的表达情况以及与临床特征之间的联系。目的1、通过分析酒依赖病例组GABRAl基因组蛋白H3K9乙酰化和基因表达的相对变化水平以及两者之间的关系,探讨GABRAl基因表观修饰在酒依赖发病机制中的作用。2、通过分析酒依赖病例组酒精渴求程度、严重程度与GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化和基因表达水平之间的关系,探讨酒依赖临床特征与GABRAl基因表观修饰的联系。方法1、以美加诊断与统计手册(DSM-Ⅳ)为诊断标准,收集酒依赖病例组,并按照与病例组年龄、文化程度、地域相匹配的原则招募正常对照组,用酒精使用障碍筛查量表(AUDIT)评估两组酒精使用严重程度,用强制性饮酒问卷(OCDS)评估酒依赖病例组酒精的渴求程度。2、通过染色质免疫共沉淀法(ChIP)得到酒依赖病例组和正常对照组免疫共沉淀下来的DNA片段,用荧光定量PCR法检测DNA片段中GABRAl和GAPDH基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平。用2-△△CT法计算酒依赖病例组与正常对照组的相对变化值,用两样本t检验法比较两组组蛋白H3K9乙酰化差异。3、通过反转录荧光定量PCR法检测酒依赖病例组和正常对照组GABRAl基因表达水平。以GAPDH为内参,用2-△△CT法将两组GABRAl mRNA相对表达量标准化,用两样本t检验法比较两组之间表达差异。4、采用Pearson相关分析法分析酒依赖病例组GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平与GABRAl mRNA表达水平的关系,分析酒依赖病例组酒精渴求程度、严重程度与GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化和基因表达水平之间的关系。结果1、本课题收集到酒依赖病例组50例,正常对照组36例,均为男性。酒依赖病例组年龄(41.18±1.34)岁,正常对照组年龄(41.40±1.70)岁,两组年龄差异无统计学意义(t=0.363,P=0.718)。酒依赖病例组OCDS量表总分22.36±0.77,OCDS-os评分9.30±0.37,OCDS-cs评分13.10±0.44,AUDIT量表评分19.06±0.81(数值大于或等于8为阳性)。2、与正常对照组(1.00±0.00,n=36)相比,酒依赖病例组(2.39±0.15,n=50)外周血GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平明显升高(t=9.036,P=0.000),GAPDH基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化(1.06±0.03,n=50)水平差异无统计学意义(t=1.748,P=0.084)。3、与正常对照组(1.00±0.00,n=36)相比,酒依赖病例组(2.13±0.14,n=50)外周血GABRAl基因表达水平明显升高(t=7.582,P=0.000)。4、酒依赖病例组GABRAl基因表达水平与GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平呈正相关(r=0.338,P=0.016)。5、酒依赖病例组酒精渴求程度OCDS总分、OCDS-os评分、OCDS-cs评分与GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化相关均无统计学意义(r=-0.093,P=0.521；r=-0.152,P=0.292；r=-0.056,P=0.700)。酒依赖病例组酒精渴求程度量表OCDS总分与GABRAl基因表达水平呈正相关(r=0.323,P=0.022),其中OCDS-os评分与GABRAl基因表达水平呈正相关(r=0.296, P=0.037), OCDS-cs评分与GABRAl基因表达水平呈正相关(r=0.308,P=0.030)。6、酒依赖病例组酒精严重程度量表AUDIT评分与GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化相关无统计学意义(r=0.144,P=0.318)。酒依赖病例组酒精严重程度量表AUDIT评分与GABRAL基因表达水平呈正相关(r=0.340,P=0.016)。结论1、GABRAl基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平升高促进其基因表达可能是酒依赖的生物学机制之一。2、GABRAl基因表达水平升高与酒依赖患者酒精渴求和严重程度有关。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-10
前言  10-13
1 材料和方法  13-22
  1.1 研究对象  13
  1.2 实验仪器及试剂  13-14
  1.3 研究方法  14-22
2 结果  22-29
  2.1 酒依赖病例组临床资料  22-23
  2.2 GABRA1基因启动子区组蛋白乙酰化水平  23-25
  2.3 GABRA1基因表达水平  25-27
  2.4 GABRA1基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平与GABRA1基因表达水平的相关分析  27-28
  2.5 酒依赖病例组酒精渴求程度与GABRA1基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化和基因表达的相关分析  28-29
  2.6 酒依赖病例组酒精严重程度与GABRA1基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化和基因表达的相关分析  29
3 讨论  29-33
4 结论  33
5 展望  33-34
参考文献  34-37
综述  37-49
  参考文献  44-49
附录  49-54
英文缩略词表  54-55
攻读学位期间发表文章情况  55-56
致谢  56-57
个人简历  57

酒依赖患者GABRA1基因组蛋白H3K9乙酰化及其基因表达的变化

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