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消癌平注射液的药代动力学及相互作用研究

作　者: 曾庆花
导　师: 陈万生
学　校: 第二军医大学
专　业: 生药学
关键词: 消癌平注射液药代动力学药物相互作用 HPLC LC-MS/MS
分类号: R285.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

消癌平注射液是中药通关藤(Marsdenia tenacissima)经适宜的工艺加工制成的单方制剂，临床上常联合抗肿瘤化学药物用于治疗肺癌、胃癌、肝癌等。中药所含化学成分多且结构复杂，在与其他药物合用时，容易导致药物相互作用的发生。明确中药与化学药物产生相互作用的机理有助于指导临床合理用药以及中药在世界范围内的推广使用。本课题以消癌平注射液为研究对象，以HPLC、LC-MS/MS联用技术为主要技术方法，在对消癌平注射液质量控制研究和消癌平注射液体内定量分析方法建立的基础上，初步探讨消癌平注射液体内药代动力学及其对主要药物代谢酶活性的影响，旨在预防消癌平注射液与其它药物发生相互作用，指导临床合理用药，具体内容包括：1.消癌平注射液质量控制研究本文以消癌平注射液中的主要活性成分甾体类成分为研究对象，采用反相HPLC梯度洗脱法对消癌平注射液中7种主要甾体类成分进行了多成分含量测定分析，同时运用UPLC-Q-TOF技术对各特征成分进行了确认。并将检测方法运用到11批消癌平注射液中，方法学考察良好。同时建立11批消癌平注射液的HPLC-ELSD指纹图谱，该方法将多成分含量测定与指纹图谱结合可操作性强，重现性好，为更好地控制消癌平注射液质量提供了实验基础。2.消癌平注射液大鼠体内分析方法的建立与应用本文建立了一种灵敏、可靠的LC-MS/MS方法同时测定消癌平注射液中六种主要活性成分（即17β-Tenacigenin B， Tenacigenin B， TenacigeninA，TenacigenosideA， Marsdenoside I和Tenacissoside F）血药浓度。本方法选择液液萃取法处理血浆样品，将醋酸地塞米松作为内标，并选择多反应离子检测模式测定各成分。上述方法应用于消癌平注射液的大鼠体内药代动力学研究。17β-Tenacigenin B，Tenacigenin B，Tenacigenin A为通关藤中3种主要苷元且互为同分异构体，而Tenacigenoside A，Tenacissoside F和Marsdenoside I是它们相对应的皂苷。3个苷元与它们相对应的皂苷相比，在大鼠体内消除更快，而Tenacigenin A较其它两种苷元消除快，且其相对应的皂苷Marsdenoside I在大鼠体内也较其它两种皂苷快，提示这类化合物在大鼠体内的代谢快慢与其结构有关。3.消癌平注射液及其主要成分对主要药物代谢酶活性影响的初步研究考察了消癌平注射液及其主要成分对CYP3A4、CYPlA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1这6种酶活性的影响。体外实验表明消癌平注射液、消癌平注射液二氯甲烷提取物及C21甾体类成分可以抑制CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的活性，而大鼠体内验证实验表明消癌平注射液可以抑制CYP3A4探针药物咪达唑仑在大鼠体内的代谢，提示消癌平注射液在与其他经CYP3A4途径代谢的药物合用时可能产生药物间相互作用。

消癌平注射液的药代动力学及相互作用研究

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