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野百合碱诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡及survivin表达的相关研究

作　者: 张力
导　师: 商战平
学　校: 泰山医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: survivin 肺动脉高压 肺动脉平滑肌 增殖 凋亡
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 46次
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内容摘要


目的本实验通过建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠模型,研究该模型肺血管构型重建过程中肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的关系,并探讨凋亡抑制因子survivin在肺血管构型重建(PVSR)中的表达和意义,为改善PH患者的临床症状提供实验依据。方法将40只大鼠随机分为2组:Control组(n=20)为生理盐水对照组和MCT组(n=20)为野百合碱实验组。MCT组采用MCT诱导建立肺动脉高压大鼠模型,Control组注射等量生理盐水。Control组和MCT组在建模后2周[2周Control组(n=10)和2周MCT组(n=10)]和4周[(4周Control组(n=10)和4周MCT组(n=10)]两个时间点分别对各组大鼠,通过右心导管法检测肺动脉平均压(mPAP),之后处死动物,收集标本分别计算右心室肥厚指数(RVHI),HE染色法观察肺小动脉结构、测量小动脉管径及管壁厚度、计算管壁厚度与血管外径比值(WT%)以反映肺血管的形态学改变情况,应用免疫组织化学染色法检测增殖细胞核抗原( PCNA)的表达,以反映肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖情况,并使用原位缺口末端DNA标记技术(TUNEL法)检测肺小动脉平滑肌细胞的凋亡情况,分别计算增殖指数(PI)、凋亡指数(AI)及PI/AI。应用免疫组织化学染色和Western Blot检测大鼠肺小动脉组织中survivin的表达。结果1.MCT组mPAP、WT%明显高于Control组(2周MCT组P<0.05,4周MCT组P<0.001),4周MCT组以上各项指标明显高于2周MCT组(P<0.01)。4周MCT组RVHI明显高于4周Control组( P< 0.01), 2周MCT组RVHI和2周Control相比无统计学意义(P> 0.05),4周MCT组RVHI明显高于2周MCT组。HE染色标本上可见,2周MCT组、4周MCT组肺动脉肌层及内膜均有不同程度的增厚,以管腔狭窄、肺动脉重构明显,Control组血管内膜光滑、内皮细胞连续,管壁薄,厚度均匀一致。2.与Control组相比MCT组PI、AI均明显升高(P< 0.01),且PI/AI比值也明显升高(P<0.01)。4周MCT组PI、PI/AI明显高于2周MCT组(P<0.01),4周MCT组AI高于2周MCT组(P<0.05),PI/AI与WT%成显著正相关( r=0.881,P< 0.001)。3.免疫组织化学染色及Western blot检测结果显示:MCT组免疫组织化学染色(IH)分值及Wester Blot(WB)IOD值显著高于Control组(P<0.001),4周MCT组以上指标均明显高于2周MCT组( P< 0.01)。Survivin蛋白表达与WT%、PI/AI比值呈显著正相关( r=0.78, P<0.001; r=0.948, P<0.001)。结论1.PH的形成过程中,肺动脉平滑肌细胞的增殖与凋亡都明显增加,但增殖与凋亡的比例也明显增加,这种比例的失衡是肺血管构型重建的重要原因。2.Survivin在PH肺动脉平滑肌上高表达,且随着survivin蛋白的表达增强,肺血管的重构显著增强,survivin能够抑制平滑肌细胞的凋亡,并促进其增殖。

全文目录


中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
符号说明  8-9
前言  9-11
材料与方法  11-22
  1. 实验材料与试剂  11-13
  2 实验方法  13-22
结果  22-31
  1. 不同时间MCT对大鼠mPAP的影响  22-23
  2. MCT对大鼠RVHI的影响  23
  3. MCT对肺血管组织形态的影响  23-24
  4. MCT对肺小动脉平滑肌细胞增殖的影响  24-25
  5. MCT对肺小动脉平滑肌细胞凋亡的影响  25-26
  6. MCT对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响  26-27
  7. 免疫组织化学染色观察肺组织中Survivin基因的表达  27-28
  8. Western blot分析survivin表达的情况  28-29
  9. WT%、PI/AI、survivin的相关性分析  29-31
讨论  31-38
结论  38-39
附图  39-42
参考文献  42-47
综述  47-59
  参考文献  54-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的学术论文  60

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