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雷帕霉素干预炎症因子对小鼠心肌梗死的保护作用

作 者: 刘波
导 师: 杜心灵
学 校: 华中科技大学
专 业: 心血管外科学
关键词: 心肌梗死 动物模型 小鼠 雷帕霉素 炎症因子 心室重塑
分类号: R542.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
下 载: 4次
引 用: 0次
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内容摘要


目的:探讨小鼠心肌梗死模型的建立方法方法:小鼠3.3%水合氯醛腹腔麻醉,经口气管插管,呼吸机辅助,左侧开胸结扎左冠状动脉前降支,术中监测心电图变化。术前、术后第5天和第17天行心脏超声检查;术后第8周心脏病理检查。结果:结扎瞬间可见心电图ST段呈弓背形向上抬高,结扎点周围心肌颜色变白。心脏超声可见左心室收缩期及舒张期前、后壁变薄,室壁运动减弱,心室内径增大,术后第17天左心室舒张末期直径由(3.42±0.36)mm扩大至(5.92±0.66)mm(P<0.05),收缩末期直径由(2.15±0.32)mm扩大至(5.46±0.77)mm(P<0.05)。病理检查可见左心室心腔明显增大,心肌变薄;心肌纤维卷曲、断裂、坏死。结论:迅速、准确的气管插管;良好的手术视野暴露;左冠状动脉前降支的正确识别和结扎;气胸的预防、鉴别和早期处理,是成功建立小鼠心肌梗死模型的关键。目的:观察雷帕霉素对小鼠心肌梗死心脏功能的保护作用并探讨可能的机制。方法:60只昆明鼠随机分成假手术组(S组)、心肌梗死组(M组)及药物干预组(R组),M组和R组开胸结扎左冠状动脉前降支(LAD),建立小鼠心肌梗死模型,术前、术后R组腹腔注射雷帕霉素,各组于术后第12天行心脏超声检查,第14天行苏木精-伊红(HE)染色病理检查及双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测心脏组织中炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白1(MIP-1)的表达水平。结果:雷帕霉素干预组(R组)炎症细胞因子水平低于心肌梗死组(M组)(P<0.05);超声心动图显示R组射血分数(EF)为20.734±5.525%、左室短轴缩短率(FS)为10.774±4.468%高于M组(EF11.005±1.981%,FS5.486±0.899%)(P<0.01);HE病理检查提示R组炎症细胞浸润及胶原纤维增生程度均低于M组。结论:雷帕霉素对小鼠心肌梗后的心脏功能具有保护作用,其机制可能与其降低炎症细胞因子水平,改善心室重塑有关。

全文目录


目录  5-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-13
中英缩写对照  13-15
第Ⅰ部分 小鼠心肌梗死模型的建立  15-27
  1.1 前言  15-16
  1.2 材料和方法  16-19
    1.2.1 实验材料  16-17
    1.2.2 心肌梗死模型的建立  17
    1.2.3 心脏超声评价  17-18
    1.2.4 病理学检查  18
    1.2.5 数据统计  18-19
  1.3 结果  19-23
    1.3.1 模型结扎成功的表现  19-20
    1.3.2 病理学结果  20-21
    1.3.3 心脏超声结果  21-22
    1.3.4 心脏超声数据统计结果  22-23
  1.4 讨论  23-27
第Ⅱ部分 雷帕霉素干预炎症因子对小鼠心肌梗死的保护作用  27-37
  2.1 前言  27
  2.2 材料和方法  27-31
    2.2.1 实验材料  27-28
    2.2.2 雷帕霉素溶液的配制  28
    2.2.3 动物模型的建立  28-29
    2.2.4 心脏超声评价  29
    2.2.5 炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MIP-1表达水平的测定  29-30
    2.2.6 病理学检查  30
    2.2.7 数据统计  30-31
  2.3 结果  31-35
    2.3.1 各组小鼠生存情况  31
    2.3.2 各组小鼠心脏形态指标及心功能比较  31-34
    2.3.3 各组小鼠心脏组织中炎症因子表达水平  34
    2.3.4 心脏组织病理学  34-35
  2.4 讨论  35-37
参考文献  37-39
综述 炎症相关细胞因子与缺血性心肌病  39-48
  参考文献  44-48
附录 攻读学位期间发表论文目录  48-49
致谢  49-50

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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