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儿童急性白血病mdr1基因及其编码Pgp表达和功能的研究

作　者: 邹亚伟
导　师: 封志纯
学　校: 第一军医大学
专　业: 儿科学
关键词: 儿童急性白血病多药耐药 P-糖蛋白实时荧光定量聚合酶链反应多药耐药功能实验
分类号: R733.71
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

一、研究背景急性白血病(AL)细胞对抗癌药物的耐药是目前AL患儿化学治疗失败、疾病复发的一个主要根源。根据AL细胞耐药谱的不同，可分为原药耐药(primary drug resistance，PDR)和多药耐药(multidrug resistance，MDR)。MDR是急性白血病患儿一种主要形式的耐药，它有两种类型：(1)白血病细胞在治疗的初始阶段就对多种化疗药物产生耐药，为内在耐药或原发耐药；(2)白血病细胞初始对化疗药物敏感，但是经过几个疗程化疗后，肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药，称之为获得性耐药。从首次发现MDR后至今，相继发现了产生MDR的许多重要机制，现在普遍认为MDR的产生是多因素、多机制综合作用的结果。白血病细胞经典的耐药机制涉及到ABC(ATP Binding Cassette，ATP结合盒)型膜载体蛋白家族。膜转运蛋白包括P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)和乳癌耐药蛋白(BCRP)等几类，除LRP外均属于ABC转运蛋白超家族成员；其中P-gp是最具有代表性的ABC家族中的一员。它们在细胞膜上起着外排泵的作用，能将细胞内的有毒物质(包括药物)转运出细胞；在其表达增加或活性增强时，对细胞毒性药物的转运作用增强，导致药物在细胞内的累积减少，因而产生耐药性。P-gp既可降低药物流入，也可增加药物排出。易使肿瘤细胞产生经典MDR的药物多为天然的分子量较大的亲脂性药物，如蒽环类、长春碱类、鬼臼类等抗肿瘤药物。上述这些抗肿瘤药物均为儿童AL的常用化疗药物，因此研究白血病细胞的MDR在儿童AL的

全文目录

中文摘要  3-9
英文摘要  9-17
前言  17-23
第一部分人类mdr1基因新型Taq Man-MGB探针荧光定量PCR检测方法的建立  23-45
  1.1 引言  23
  1.2 实验材料和仪器  23-28
  1.3 实验方法  28-35
  1.4 实验结果  35-38
  1.5 讨论  38-42
  1.6 参考文献  42-45
第二部分儿童不同类型急性白血病及其治疗不同时期mdr1基因的表达  45-65
  2.1 引言  45
  2.2 实验材料和仪器  45-48
  2.3 实验方法  48-49
  2.4 实验结果  49-59
  2.5 讨论  59-62
  2.6 参考文献  62-65
第三部分急性白血病细胞多药耐药蛋白的表达和功能分析  65-83
  3.1 引言  65
  3.2 实验材料和仪器  65-68
  3.3 实验方法  68-71
  3.4 实验结果  71-78
  3.5 讨论  78-80
  3.6 参考文献  80-83
全文结论  83-85
附录图  85-89
中英文名词对照与缩写  89-92
综述  92-110
在学期间撰写发表的论文和科研成果  110-113
致谢  113-117
原创性声明  117
学位论文版权使用授权书  117

儿童急性白血病mdr1基因及其编码Pgp表达和功能的研究

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