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喹啉羧酸类化合物的设计、合成及其醛糖还原酶抑制剂活性研究

作　者: 牛新文
导　师: 王绍杰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 糖尿病并发症 醛糖还原酶抑制剂 [4-氧代-1(4H)-喹啉]羧酸类化合物 合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


本文综述了糖尿病并发症的发病机理及醛糖还原酶的研究进展。目前普遍认为，糖尿病并发症是由于患者体内多元醇代谢通路异常导致山梨醇在体内蓄积造成的。醛糖还原酶抑制剂可有效改善糖尿病患者体内多元醇代谢通路异常，从而达到预防和治疗糖尿病并发症的目的。为寻找高效、高选择性的醛糖还原酶抑制剂，并探究喹啉羧酸类醛糖还原酶抑制剂的羧基和芳环之间距离与醛糖还原酶抑制活性的关系，根据海因类、羧酸类和查尔酮类醛糖还原酶抑制剂的结构特点及作用机制，本文设计了一系列[6-甲基-3-取代苯基甲基-4-氧代-1(4H)-喹啉]甲酸类和3-[6-甲基-3-取代苯基甲基-4-氧代-1(4H)-喹啉]丙酸类化合物。以对甲基苯胺为原料，经aza-Michael加成、水解、分子内Friedel-Crafts酰化、N-酰化或烷基化、Claisen-Schmidt缩合、水解六步反应合成了25个目标化合物，这些化合物均未见文献报道，结构经~1H-NMR、MS和IR确证。活性研究表明，羧酸和B环之间的距离以一个碳为最佳，延长和缩短二者之间的距离都会使活性急剧下降。

全文目录


摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
第一章 前言  10-18
  1.1 糖尿病的类型  10
  1.2 糖尿病的发病机制  10-11
  1.3 糖尿病并发症  11-12
  1.4 糖尿病并发症的发病机制  12-13
  1.5 醛糖还原酶抑制剂的进展  13-18
第二章 目标化合物设计依据  18-24
  2.1 化合物设计依据  18-21
  2.2 目标化合物的设计  21-24
第三章 目标化合物合成路线选择  24-27
  3.1 3-4(-甲基苯胺基)丙酸的制备  24-25
  3.2 6-甲基-2,3-二氢-(41H)-喹啉酮的制备  25
  3.3 6-甲基-2,3-二氢-4(1H)-喹啉酮的N-酰化/烷基化  25-26
  3.4 目标化合物的合成  26-27
第四章 实验部分  27-36
  4.1 化学实验部分  27-35
  4.2 活性测试部分  35-36
第五章 结果与讨论  36-43
  5.1 结果  36-42
  5.2 讨论  42-43
第六章 结论  43-44
参考文献  44-49
致谢  49-50
发表文章  50-51
附图  51-86

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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