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依布硒羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究

作　者: 李迎辉
导　师: 陈宝泉
学　校: 天津理工大学
专　业: 药物化学
关键词: 硒苯并异硒酮 1,3,4-噻二唑合成抗癌活性
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

已被称为第21种氨基酸的“硒”对生命具有非常重要的意义，研究表明硒具有广泛的生物活性，与癌症，艾滋病，关节炎等疾病的发生发展有关。目前国内外研究最为广泛的有机硒化合物依布硒啉已应用于临床，具有良好的抗癌，消炎活性，且依布硒啉中的硒不易被机体吸收，因此毒性较低。N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮作为依布硒啉的羧基衍生物，同样具有较好的抗癌活性，也是合成其它含硒化合物的重要中间体。1，3，4-噻二唑衍生物具有抗癌，抗结核，杀菌等多种生物活性。并且将1，3，4-噻二唑环引入不同活性的杂环能够明显改善化合物生物活性，受到人们的广泛关注。根据以上思路，以N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮和2,5-二取代-1,3,4-噻二唑为原料，通过DCC，DMAP参与的缩合反应合成一系列依布硒羧酸衍生物，并经IR，1H-NMR和元素分析对其结构进行了确认。通过CCK-8的方法用癌细胞A549，SSMC-7721和PC3测试了化合物抑制肿瘤细胞增殖活性，以化合物N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮作为对照，结果表明，8个化合物对这三种癌细胞都有抑制活性，但表现出一定的选择性，化合物2对A549细胞有较好的抗癌活性，化合物3、4、6对SSMC-7721有较好的抗癌活性，而化合物1、4、7在抑制PC3细胞的效果上都较理想。通过本课题的实验研究，筛选出了抗肿瘤活性较好的新型的硒化合物，拓展依布硒羧酸衍生物的研究领域，为进一步深入研究奠定基础。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章文献综述  9-20
  1.1 硒元素的研究进展  9-13
    1.1.1 硒的性质以及存在特点  9-10
    1.1.2 硒的生物化学功能  10-11
    1.1.3 硒与健康  11-13
  1.2 含硒化合物  13-16
    1.2.1 含硒化合物分类  13
    1.2.2 含硒药物  13-16
  1.3 1,3,4-噻二唑类化合物  16-17
  1.4 路线设计与检测方法  17-20
    1.4.1 路线设计  17-19
    1.4.2 检测方法  19-20
第二章实验部分  20-27
  2.1 实验用品  20-21
  2.2 合成路线  21-22
  2.3 实验过程  22-24
    2.3.1 2,2’-二硒化苯甲酸 3 的制备  22-23
    2.3.2 2-氯硒基苯甲酰氯 4 的制备  23
    2.3.3 N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮 1 的制备  23
    2.3.4 2,5-二取代-1,3,4-噻二唑的合成  23-24
    2.3.5 依布硒羧酸衍生物 6 的合成通法  24
  2.4 产物纯度与结构鉴定  24-27
第三章化合物的体外抗癌活性研究  27-36
  3.1 实验用品  27-28
  3.2 实验方法  28
  3.3 实验活性数据  28-36
    3.3.1 A549 细胞  28-30
    3.3.2 SSMC-7721 细胞  30-33
    3.3.3 PC3细胞  33-36
第四章结果与讨论  36-48
  4.1 中间体的合成  36-37
    4.1.1 制备 2,2’-二硒化苯甲酸 3 的条件选择  36
    4.1.2 N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮 1 的制备条件选择  36-37
  4.2 终产物依布硒羧酸衍生物的合成  37-38
  4.3 体外抗肿瘤细胞活性筛选  38-46
  4.4 结论  46-48
参考文献  48-51
发表论文和科研情况说明  51-52
致谢  52-53
附录  53-60

依布硒羧酸衍生物的合成及其抗癌活性研究

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