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基于硒唑的1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其体外抗癌活性

作　者: 程吉
导　师: 陈宝泉
学　校: 天津理工大学
专　业: 药物化学
关键词: 硒唑 1,3,4-噻二唑酰胺抗癌活性
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

硒是人体不可缺少的微量元素，在人体内以各种酶系组分的形式存在，广泛参与机体中抗氧化、抗辐射、抗衰老以及抗肿瘤等机制，能够抑制大骨病、心血管疾病和癌症等疾病的病理进程。硒唑类化合物具有抗炎、治疗脑功能障碍及保护心血管等广泛的生物活性，其结构中硒原子和氮原子组成的杂环结构是其活性中心，与机体中许多受体具有较高的亲和力，代表性的硒唑类药物如依布硒啉和硒唑呋喃均具有较强的抗癌活性。1,3,4-噻二唑类衍生物在杀虫、抗菌、抗真菌、抗炎、抗肿瘤等领域均有重要应用，其结构中特殊的“碳氮硫”基本杂环结构不仅能作为一个活性中心，同时具有与必需的过渡金属离子络合的功能，有利于在生物体内的转运和吸收，提高生物活性。酰胺类衍生物对细菌、真菌和肿瘤细胞均有一定的抑制作用，当其与芳环或杂环形成双酰胺分子结构时，具有明显的抗癌作用。有报道称杂环之间通过供电子原子(O,S)相连接，有利于增强受体与配体之间的亲和力，这对硒唑、噻二唑以及酰胺衍生物的结构改造有重要意义。本课题以分子碎片药物设计的方法为依据，合成一系列基于硒唑的1,3,4-噻二唑类衍生物，采用CCK-8法初步测试了四种衍生物在体外对L1210细胞（小鼠白血病细胞）和MCF-7细胞（人体乳腺癌细胞）的增殖抑制作用。结果表明，被测样品对不同癌细胞表现出一定选择性，大部分样品对MCF-7细胞有较强的增殖抑制活性，并且强于对照化合物2-苯基-4-硒唑甲酸，而对L1210小鼠白血病细胞的增殖抑制活性则较弱。这一结果为进一步设计和筛选具有选择性的抗癌化合物奠定了基础。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章绪论  9-21
  1.1 硒对人体的影响  9-14
    1.1.1 硒在人体内的存在形式，含量及分布  9
    1.1.2 硒的摄入及代谢  9-10
    1.1.3 硒的生化功能  10-12
    1.1.4 硒的缺乏与毒性  12-14
  1.2 硒唑  14-16
    1.2.1 有机硒化合物研究进展  14
    1.2.2 依布硒啉及其衍生物  14-15
    1.2.3 基于硒唑的有机硒化合物  15-16
  1.3 噻二唑  16-18
    1.3.1 噻二唑研究进展  16-17
    1.3.2 具有抗癌活性的噻二唑衍生物  17-18
  1.4 酰胺  18-19
  1.5 分子碎片药物设计  19-21
第二章实验部分  21-29
  2.1 实验试剂与仪器  21-22
    2.1.1 实验试剂  21-22
    2.1.2 实验仪器  22
  2.2 实验步骤  22-26
    2.2.1 基于硒唑的 1,3,4-噻二唑衍生物的合成路线  22-23
    2.2.2 2-苯基-4-氯甲基硒唑的合成  23-24
    2.2.3 2-巯基-5-取代-1,3,4-噻二唑的合成  24-25
    2.2.4 2-苯基-4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫甲基)硒唑和取代酰氯的合成  25
    2.2.5 2-苯基-4-(5-取代-1,3,4-噻二唑-2-硫甲基)硒唑的合成  25-26
    2.2.6 2-苯基-4-(5-取代酰胺基-1,3,4-噻二唑-2-硫甲基)硒唑的合成  26
  2.3 结果及表征  26-29
第三章体外抗癌活性测试  29-38
  3.1 引言  29-30
  3.2 实验仪器和材料  30-31
    3.2.1 实验仪器  30
    3.2.2 实验材料  30-31
  3.3 实验结果  31-33
    3.3.1 L1210 细胞的存活率  31-32
    3.3.2 MCF-7 细胞的存活率  32-33
  3.4 数据处理与讨论  33-38
第四章结果与讨论  38-41
  4.1 2-巯基-5-取代的-1,3,4-噻二唑的合成条件  38
  4.2 硫醚合成条件  38-39
  4.3 体外抗癌活性  39-41
第五章结论  41-42
参考文献  42-47
发表论文和科研情况说明  47-48
致谢  48-49
附录  49-57

基于硒唑的1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其体外抗癌活性

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