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14-3-3σ基因启动子高甲基化在脑胶质瘤中的作用机制探讨

作　者: 夏立丰
导　师: 谌南武
学　校: 南华大学
专　业: 外科学
关键词: 14-3-3σ p53 MDM2 基因甲基化
分类号: R739.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

背景资料：脑胶质细胞瘤是临床上颅内肿瘤中最常见的一种，起源于神经外胚层细胞，国内统计占颅内肿瘤的35.12-61.10％，平均49.17％。大多数胶质瘤病例恶性程度高，侵袭性强，手术不易切除完全，术后复发率高，病人预后不良。近年来，分子生物学的进展为探讨胶质瘤的发生机制和综合治疗提供了新的方向。14-3-3σ 基因是一种在组织上皮表达的基因，可以稳定p53，共同调节细胞周期。既往研究发现，在乳腺癌上皮中，14-3-3σ基因表达显著降低，其启动子高甲基化是基因不表达的主要原因，在许多肿瘤类型中都可以发现14-3-3σ基因启动子高甲基化，与肿瘤分级有关。但是14-3-3σ基因启动子高甲基化的发生在胶质瘤中的机制及与病变的关系国内尚未有报道。目的：探讨14-3-3σ基因启动子高甲基化在胶质瘤中的发生情况，与胶质瘤病理分级的关系，探讨其致瘤机理。方法：收集临床不同级别胶质瘤病理标本35例，采用SP免疫组织化学技术检测p53、MDM2的表达，利用甲基化-PCR方法检测14-3-3σ基因启动子高甲基化发生率，评定结果。结果： 1．突变型p53表达率为45.7％，在各级胶质瘤的表达具有显著意义 2．MDM2表达率为17.1％，在阳性的Ⅱ级、Ⅲ级病例组的表达不具有显著意义 3．14-3-3σ基因启动子高甲基化发生率为17.1％，阳性率随病理分级升高 4．突变型p53表达与MDM2表达呈负相关，Pearson相关系数=-0.531 5．14-3-3σ基因启动子高甲基化发生与突变型p53表达正相关 6．14-3-3σ基因启动子高甲基化发生不与患者年龄、性别相关 7．三者均与病例病理分级相关结论： 1．14-3-3σ基因启动子高甲基化发生可以作为胶质瘤病理分级的辅助指标 2．证实14-3-3σ基因产物主要作用于p53起作用

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-7
第一章引言  7-9
第二章材料和方法  9-13
  2.1 标本来源及临床病理分型  9
  2.2 主要设备  9
  2.3 主要试剂  9-10
  2.4 引物  10
  2.5 方法和步骤  10-11
  2.6 结果判断  11-12
  2.7 统计学方法  12-13
第三章结果  13-21
  3.1 病例分布情况  13
  3.2 病例检测结果  13-15
  3.3 基因表达情况  15-18
  3.4 突变型p53基因表达与MDM2基因表达的关系  18
  3.5 14-3-3σ基因启动子甲基化与性别的关系  18-19
  3.6 14-3-3σ基因启动子甲基化与年龄的关系  19
  3.7 14-3-3σ基因启动子甲基化与p53基因突变关系  19-20
  3.8 p53、MDM2染色与14-3-3σ基因启动子甲基化与病理分级的相关性  20-21
第四章讨论  21-25
  4.1 基因的甲基化修饰与肿瘤  21
  4.2 P53、MDM2与胶质瘤  21-22
  4.3 14-3-3σ基因启动子甲基化修饰与胶质瘤的关系  22-23
  4.3 14-3-3σ基因启动子甲基化的检测作用  23-25
第五章结论  25-26
参考文献  26-29
附图  29-30
第六章综述  30-39
致谢  39

14-3-3σ基因启动子高甲基化在脑胶质瘤中的作用机制探讨

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