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Slug对P53-MDM2系统的调控作用

作　者: 李洪斌
导　师: 赵同军
学　校: 河北工业大学
专　业: 生物物理学
关键词: p53网络 Slug 癌转移 p53-MDM2-Slug复合体
分类号: R730.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

过去30年中国癌症死亡率增加了80%,癌症已成为中国居民的第一位死因。癌细胞转移是癌症研究中重要的课题。活化的Slug会恢复细胞迁移的能力,Slug在多种恶性肿瘤中存在明显上调,由此推测,抑制Slug基因表达可能具有抗肿瘤作用。根据实验事实,在正常细胞中,p53上调其下游分子MDM2,通过形成p53-MDM2-Slug复合体改变Slug的稳定性,因而抑制癌细胞转移能力。在本论文中主要通过建立理论模型,研究在不同的情况下p53是如何调节MDM2和Slug的含量,以及Slug含量的多少对p53网络的负反馈作用,当DNA修复完成后,p53回到正常细胞的水平。首先是建立了p53-MDM2-Slug的理论模型。进一步利用该理论模型进行定点稳定性分析,找出定点下移的条件,说明正常的细胞内,由于Slug和p53-MDM2的相互作用,可以使Slug与p53-MDM2保持在低水平。详细地对系统进行计算,通过计算分析并将做出的模拟结果与实验进行比较,最后得出相关的结果,在正常细胞内,Slug和p53-MDM2的相互作用会使Slug与p53-MDM2的振荡保持在低水平。得出结论是:Slug的变化能够对p53-MDM2振荡网络产生的影响,可以使振荡的幅度变小和振荡的稳定点降低;合适的Slug含量能够使p53-MDM2-Slug复合体降解;找出来了能够减少癌细胞转移的影响因素,包括:Slug的累积量,MDM2依赖于p53的生长速率和MDM2对p53的作用速率。

全文目录

摘要 4-5Abstract 5-9第一章绪论 9-12第二章 p53 网络简介及其相互作用 12-24 §2-1 什么是癌症 12-13 §2-2 抑癌基因p53 和癌基因MDM2 13-20 2-2-1 p53 基因和MDM2 基因简介 13-14 2-2-2 p53 基因结构 14-15 2-2-3 p53 基因产物及其功能 15-17 2-2-4 p53 的失活机理 17-18 2-2-5 p53 网络的激活 18-19 2-2-6 p53 与MDM2 之间的相互作用 19-20 §2-3 促癌转移分子Slug 20-21 2-3-1 Snail 家族基因简介 20 2-3-2 Slug 简介 20-21 2-3-3 Slug 的作用 21 §2-4 p53 生物学网络 21-24第三章 Slug 对p53 网络的作用 24-36 §3-1 理论模型分析 24-28 3-1-1 p53 网络模型的选择 24-25 3-1-2 p53 网络稳定性解析 25-26 3-1-3 对p53 网络定点稳定性分析 26-28 §3-2 计算机模拟分析 28-36 3-2-1 对p53 网络定点改变的初步模拟分析 28-29 3-2-2 对p53 网络定点改变的进一步模拟分析 29-32 3-2-3 对p53 网络定点改变的深入分析 32-35 3-2-4 对 p53 网络定点改变分析小结 35-36第四章实际模拟 p53 网络 36-43 §4-1 p53 网络振荡 36-37 4-1-1 p53 网络振荡模拟 36-37 §4-2 对 p53 网络的影响对比 37-41 4-2-1 基本模型 p53 网络振荡 37-40 4-2-2 考虑 Slug 影响的 p53 网络振荡 40-41 §4-3 p53 基因突变的模拟说明 41-43第五章结论和展望 43-45 §5-1 结论 43-44 §5-2 展望 44-45参考文献 45-48致谢 48

Slug对P53-MDM2系统的调控作用

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