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阿托伐他汀钙短期预处理对兔心肌再灌注基质金属蛋白酶表达的影响

作　者: 李渊
导　师: 徐卫亭
学　校: 苏州大学
专　业: 心血管内科学
关键词: 心肌 缺血再灌注损伤 基质金属蛋白酶 阿托伐他汀钙
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:观察阿托伐他汀钙短期预处理对兔心肌再灌注基质金属蛋白酶表达的影响,并探讨其心肌保护可能的分子机制。方法:采用传统的结扎兔冠状动脉左前降支的技术,建立兔心肌缺血再灌注模型。实验对象:实验动物为50只新西兰大白兔。实验分组:随机分为5组,正常对照组10只(假结扎兔冠状动脉左前降支),再灌注安慰剂组10只(术前予安慰剂4mg/kg.d*3天),阿托伐他汀钙组10只(术前予阿托伐他汀钙4mg/kg.d*3天),培哚普利组10只(术前予培哚普利0.2mg/kg.d*3天),阿托伐他汀钙+培哚普利组10只(术前予阿托伐他汀钙4mg/kg.d*3天+培哚普利0.2mg/kg.d*3天)。指标检测:模型建立成功后处死动物,取心脏标本行TTC形态学观察心肌缺血面积、心肌梗死面积;通过免疫组织化学、RT-PCR两种不同方法从不同层面观察心肌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达情况。结果:1、TTC染色结果1.1心肌缺血面积(ICS/LV%):各模型组均明显高于正常对照组;安慰剂组(38.61+1.53)、阿托伐他汀钙组(37.5+1.5)、培哚普利组(39+2.18)、阿托伐他汀钙+培哚普利组(39.3+1.93)各组间比较差异均无统计血意义。1.2心肌梗死面积(IFS/ICS%):各模型组均明显高于正常对照组;安慰剂组(50.0+2.00)明显高于阿托伐他汀钙组(29.67+2.08)、培哚普利组(35.33+1.53)以及阿托伐他汀钙+培哚普利组(29+2.00);阿托伐他汀钙组明显低于培哚普利组(P<0.05)、高于培哚普利+阿托伐他汀钙组(P>0.05);培哚普利组明显高于培哚普利+阿托伐他汀组(P<0.05)。2、采用RT-PCR半定量方法检测兔心肌中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、TIMP-2 mRNA的表达结果2.1 MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常兔心肌组织中可见其呈低水平表达。兔心肌缺血再灌注后,MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达明显增强;TIMP-2 mRNA的表达轻度受到抑制。2.2兔心肌再灌注后,阿托伐他汀钙组、培哚普利组、阿托伐他汀钙+培哚普利组中, MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达明显受到抑制,均明显低于安慰剂组[P<0.05];阿托伐他汀钙组的表达水平低于培哚普利组[P>0.05]、高于阿托伐他汀钙+培哚普利组(P>0.05);培哚普利组的表达高于阿托伐他汀钙+培哚普利组(P<0.05)。TIMP-2 mRNA的表达增加,各组均高于安慰剂组;阿托伐他汀钙组的表达水平高于培哚普利组(P>0.05)、低于阿托伐他汀钙+培哚普利(P>0.05);培哚普利组的表达低于阿托伐他汀钙+培哚普利组(P>0.05)。3、采用免疫组织化学染色半定量方法检测兔心肌中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达结果3.1 MMP-2、TIMP-2在正常兔心肌细胞胞浆可见表达, MMP-9在正常兔心肌细胞间质可见有表达,但平均光密度值呈低水平。兔心肌缺血再灌注后, MMP-2在兔再灌注心肌细胞胞浆、MMP-9在兔再灌注心肌细胞间质的平均光密度值明显增加;而TIMP-2在兔再灌注心肌细胞胞浆的平均光密度值呈现降低。3.2兔心肌再灌注后,MMP-2在兔再灌注心肌细胞胞浆、MMP-9在兔再灌注心肌细胞间质的平均光密度值,各模型组明显低于安慰剂组(P<0.05);阿托伐他汀钙组的表达水平低于培哚普利组(P>0.05)、高于阿托伐他汀钙+培哚普利组(P>0.05);培哚普利组的表达高于阿托伐他汀钙+培哚普利组。TIMP-2在心肌细胞胞浆的平均光密度值各组均高于安慰剂组;阿托伐他汀钙组高于培哚普利组(P>0.05)、低于阿托伐他汀钙+培哚普利预处理组(P>0.05);培哚普利组的表达低于阿托伐他汀钙+培哚普利组(P>0.05)。结论:1、MMP-2、MMP-9、TIMP-2在正常心肌组织中均有表达,表达活性相对较弱。兔心肌缺血再灌注后, MMP-2、MMP-9被异常激活,表达活性明显增强,而TIMP-2的表达则受到抑制。2、阿托伐他汀钙、培哚普利短期预处理兔再灌注心肌后,明显抑制MMP-2、MMP-9的异常激活,同时上调TIMP-2的表达。3、阿托伐他汀钙、培哚普利短期预处理均可减轻缺血再灌注心肌的损伤,减小梗死区范围,以阿托伐他汀钙效果更明显。阿托伐他汀钙联合培哚普利较单药预处理更能有效抑制MMP-2、MMP-9的激活,上调TIMP-2的表达,减小心梗面积。4、阿托伐他汀钙减轻兔心肌缺血再灌注损伤的可能机制:在再灌注早期阶段,通过抗氧化应激作用抑制了MMP-2、MMP-9的过度表达,一定程度上调了TIMP-2的表达,进而抑制早期心室重构的启动。这一作用可能为后期血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI类)等药物改善远期心室重构,并最终改善心脏收缩功能起基础作用。

全文目录


中文摘要  4-7
Abstract  7-12
引言  12-14
第一部分 兔心肌缺血再灌注损伤模型的建立材料与方法  14-21
  一、材料  14
  二、方法  14-17
  三、结果  17-21
第二部分 阿托伐他汀短期预处理对心肌缺血再灌注后MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达的影响  21-30
  一、材料  21-22
  二、方法  22-24
  三、结果  24-30
讨论  30-37
参考文献  37-42
综述 心肌缺血再灌注损伤与保护相关研究进展  42-51
  参考文献  47-51
附图  51-59
中英文对照缩略词汇表  59-60
攻读硕士学位期间发表和待发表的论文  60-61
致谢  61-62

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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