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老年人低舒张压临床观察及ALDH2基因多态性与血压的关系

作　者: 白旭鹏
导　师: 姚依群
学　校: 山西医科大学
专　业: 内科学
关键词: 高龄老年高血压低舒张压现象基因多态性，乙醛脱氢酶2 硝酸甘油
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景和目的高血压是心血管疾病最重要的危险因素之一,也是老年人的常见病和多发病。老年人高血压有其自身特点,主要以收缩压增高为主,舒张压不高或者升高不明显,很大一部分老年人舒张压甚至偏低。80岁以上高龄老年人作为一个特殊人群,其血压特点及降压问题引起越来越多的关注。低舒张压现象会导致脏器供血不足,严重影响老年人生活质量及身心健康,也给降压治疗带来困惑。硝酸酯类药物可以改善老年高血压患者的脉压差增大问题,目前的研究发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)是硝酸甘油体内生物代谢的关键酶,三硝酸甘油(NTG)通过乙醛脱氢酶2(ALDH2)的代谢产生等分子量的二硝酸甘油(NDG)和一氧化氮(NO),由NO发挥扩血管作用。ALDH2存在基因多态性,导致一部分患者乙醛脱氢酶活性减低或者无活性,可以通过比较ALDH2各基因型患者之间治疗状态下收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压差(PP)等的关系来探讨硝酸酯类药物改善老年高血压患者脉压差增大的效果。24小时平均舒张压(24hmDBP)较偶测血压在反映低舒张压现象时有一定优势,可以兼顾低血压持续时间及日常活动对血压的影响。本课题所用血压参数均采用24小时动态血压参数,采用了病例回顾性研究探讨高龄老年高血压患者动态血压特点及低舒张压现象对心肌缺血和心功能的影响,并通过比较ALDH2各基因型冠心病患者(均常规服用硝酸甘油)的动态血压参数,探讨硝酸甘油在改善老年单纯收缩期高血压方面的效果。课题共分为三个部分：第一部分高龄老年高血压患者动态血压特点方法：入选2005年11月-2009年7月北京军区总医院干部病房住院治疗的193例高血压患者,按年龄分为三组：高龄老年组(≥80岁)88例；老年组(60～79岁)80例；中年组(<60岁)25例。回顾性分析入选者24小时动态血压各参数,并计算全天、日间及夜间平均脉压差(24hmPP、dmPP、nmPP)及夜间血压下降率。结果：1.治疗情况入选患者均接受生活方式干预治疗,包括合理运动,限制钠盐摄入,补钾补钙、戒烟限酒。89.6%的患者接受正规抗高血压药物治疗,其中单药治疗占27.5%,两药联合占29%,服用3种及3种以上降压药物共64例,占33.1%。三组间用药情况采用χ2检验,差异无统计学意义(χ2=12.85,P=0.23)。2.24小时动态血压各参数比较全天、日间、夜间平均收缩压差别无统计学意义；平均舒张压A组均低于B组及C组(P<0.01)；全天、日间、夜间平均脉压差A组均高于B组、C组(P<0.01)。3.24小时血压昼夜节律A组24 h动态血压昼夜节律异常的发生率明显高于B组、C组(χ2=15.53,P=0.017)。4.舒张压最小值情况舒张压最小值<60mmHg的发生率A组明显高于B组及C组(P<0.01)。5.血压超负荷率比较三组之间日间收缩压、舒张压超负荷差异无统计学意义,高龄老年组、老年组夜间收缩压、舒张压超负荷率明显低于中年组(P<0.01)。结论：高龄老年高血压患者治疗状态下平均舒张压低,平均脉压差大,昼夜节律异常发生率高,舒张压过低现象发生率高。第二部分老年高血压患者低舒张压现象临床观察方法：入选2005年11月-2009年7月北京军区总医院干部病房住院治疗168例老年高血压患者,按24hmDBP分为三组：A组(n=43,24hmDBP<60mmHg)、B组(n=71,24hmDBP: 60 mmHg～69 mmHg)及C组(n=54,24hmDBP≥70 mmHg)。进一步分析各组之间心肌缺血、心功能不全的发生率及心功能相关指标。结果：1.一般临床特征比较三组患者平均年龄差别有统计学意义(χ2=16.45,P<0.01),舒张压越低,平均年龄越大。性别、相关病史、服药情况及双侧颈总动脉IMT值三组之间差别均无统计学意义(P>0.05)。2.冠心病、心功能不全患病率及相关指标比较经Logistic回归分析后发现,年龄是冠心病的危险因素(OR：1.06,95%CI：1.01-1.11,P=0.012),24hmDBP与冠心病发病率明显相关(OR：0.49,95%CI：0.29-0.86,P=0.01),三组间冠心病患病率分别为86.0%、83.1%和55.6%；同时24hmDBP也与心肌缺血发生率(OR：0.58,95%CI：0.37-0.92,P=0.02)及心功能不全患病率(OR：0.62,95%CI：0.39-0.99,P=0.04)明显相关。24hmDBP越低,冠心病发病率、心肌缺血发生率及心功能不全发生率越高。LVEF值三组间差别无统计学意义。E／A值(H=7.29,P=0.03)、BNP(H=6.60,P=0.04)在三组间差别有统计学意义。两两比较各组间差异均有统计学意义。舒张压越低,BNP越高,而E／A呈减小趋势。结论：老年高血压患者治疗状态下平均舒张压越低,冠心病发病率、心肌缺血及心功能不全的发生率越高,低舒张压对心功能的影响可能主要变现为舒张功能不全。第三部分乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压、冠心病的关系方法：入选2008年11月～2009年11月,在北京军区总医院干部病房诊断并治疗的冠心病患者,共57例。采用焦磷酸测序法分析入选患者ALDH2基因G487A多态性,并根据基因型分为两组：ALDH2基因GG型组(n=43)和GA/AA型组(n=14),所有患者均常规服用长效硝酸酯类药物及硝酸甘油。比较两组间高血压的发病率、心血管病传统危险因素及治疗状态下收缩压、舒张压、脉压差等指标的差异,以评价乙醛脱氢酶2基因多态性与血压的关系并探讨硝酸酯类药物在改善老年冠心病患者低舒张压现象中的作用。结果：1.ALDH2基因型测序结果根据Pyromark ID焦磷酸测序法结果,ALDH2基因型有3种：GG型,GA型和AA型(见图2、3、4)。共检出GG型43例(75.5%),GA型11例(19.3%),AA型3例(5.2%)。2.ALDH2基因GG型组与AA／AG型组一般资料比较两组间性别构成比、年龄、吸烟、饮酒、糖尿病、FPG、CRP、TC、TG、LDL-c、HDL-c、BMI以及服药情况差异均无统计学意义(P>0.05)。3. ALDH2基因GG型组与GA/AA型组血压特点比较ALDH2基因GA/AA型组高血压的发病率(85.7%)明显高于GG型组(53.5%),差异有统计学意义(χ2=4.63,P=0.03)。两组之间收缩压与舒张压差异无统计学意义,而脉压差在GA/AA组(64.86±15.80mmHg)明显大于GG组(49.84±12.92mmHg),差异有统计学意义(Z=2.87,P<0.01)。结论：ALDH2基因GA/AA型增加高血压患病率,ALDH2基因G487A多态性可能是高血压发病的遗传危险因素之一,其机制可能与影响内源性一氧化氮生成有关。另外,ALDH2基因GA/AA型增大老年冠心病患者的脉压差,可能跟其对硝酸甘油作用的影响有关。

全文目录

中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
英文缩略语  12-13
正文  13-45
  第一部分高龄老年高血压患者动态血压特点  13-24
    前言  13-15
    对象与方法  15-17
    结果  17-19
    讨论  19-21
    结论  21-22
    参考文献  22-24
  第二部分老年高血压患者低舒张压现象临床观察  24-33
    前言  24-25
    对象与方法  25-27
    结果  27-29
    讨论  29-30
    结论  30-31
    参考文献  31-33
  第三部分乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压、冠心病的关系  33-45
    前言  33-34
    对象与方法  34-40
    结果  40-42
    讨论  42-43
    结论  43-44
    参考文献  44-45
综述  45-52
个人简介  52-53
致谢  53

老年人低舒张压临床观察及ALDH2基因多态性与血压的关系

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