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骨桥蛋白基因多态性与胃癌易感性的关系

作　者: 陈晓仪
导　师: 张国新
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 骨桥蛋白胃癌基因多态性易感性转移
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 41次
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内容摘要

背景目的：胃癌(Gastric cancer)是常见的恶性肿瘤之一。然而,胃癌的发病机制并不明确,一般认为是一个多因素(H.pylori感染、宿主因素、环境因素)、多阶段的过程。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种磷酸化糖蛋白,是骨骼和牙齿矿化细胞外基质的主要组成成分。它不仅参与骨的吸收与形成,而且与肿瘤的浸润、转移密切相关。OPN既是肿瘤诊断的标记物,又可作为监测肿瘤预后的指标。本研究主要目的是在探讨中国人群骨桥蛋白基因启动子区-66,-156,-443三个多态性位点的基因多态性与胃癌的相关性；并探讨骨桥蛋白基因启动子区-443位点突变后是否增加其转录活性。方法：收集了在江苏省人民医院住院并手术的200例经病理组织学确诊为胃癌的患者,以及江苏省胃癌高发区的200例正常对照。用聚合酶链式反应(PCR)及基因测序的方法检测基因多态性。用Kaplan-Meier统计方法分析比较胃癌患者OPN-443位点不同基因型的四年生存期的比较,经logrank分析,差异是否有统计学差异。此外,构建了OPN-443位点野生型质粒(pGL3-Basic-OPN T/T)、突变型质粒(pGL3-Basic-OPN C/C)与空载体质粒pGL3-Basic,分别与内参照质粒β-gal共转染到胃癌细胞SMKN28中,利用荧光素酶报告基因检测系统检测相对荧光强度。结果：我们发现OPN SNP-443C/T突变型基因型在胃癌患者中Ⅱ期和Ⅳ期之间有显著差异性(P<0.01)以及胃癌患者中Ⅳ期和其他分期ⅠA+ⅠB+Ⅱ+Ⅲ之间有的差异性(P=0.04)；我们也发现OPN SNP-443C/C突变型基因型在胃癌患者中Ⅳ期和Ⅰ期(ⅠA+ⅠB)之间比较有显著差异性(P=0.011)以及在胃癌患者中Ⅳ期和其他分期(IA+IB+II+III)之间比较有显著差异性(P=0.012)。OPN启动子区-66,-156位点未发现在TNM分期中比较有显著差异性。在胃癌组生存率比较结果显示OPN-443 C/C的生存率显著低于其他两种基因型(OPN-443 C/T、OPN-443T/T)(p<0.05)。在胃癌细胞MKN28中,报告基因质粒的相对荧光素酶活性突变型较野生型有明显增加(p<0.05)。结论：OPN基因启动子区-433位点其多态性增加了胃癌发生转移的风险。此外,OPN基因启动子区-433位点可经由基因突变后增加其转录的活性,使得OPN下游基因的表达增强,增加胃癌患病风险可能。

全文目录

主要缩略词中英文对照  4-6
摘要  6-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-12
材料与方法  12-24
结果  24-31
讨论  31-36
小结  36-37
参考文献  37-41
综述  41-58
  参考文献  53-58
个人小结  58-59
致谢  59

骨桥蛋白基因多态性与胃癌易感性的关系

内容摘要

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