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PI3K/Akt信号通路对心肌缺血后处理大鼠血管内皮功能的影响及促红素的干预
作 者: 邱清艳
导 师: 秦俭
学 校: 重庆医科大学
专 业: 心血管内科
关键词: 缺血/再灌注 缺血后处理 rhEPO 内皮功能 PI3K/Akt信号通路
分类号: R542.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 54次
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内容摘要
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目的:通过大鼠急性心肌缺血再灌注模型,观察心肌缺血后处理(ischemic postconditioning,I-PostC)及重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对离体主动脉条片内皮舒缩功能、外周血一氧化氮(nitrous oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、主动脉组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase /Protein kinase B ,PI3K/Akt )mRNA表达及蛋白表达水平的影响,旨在研究PI3K/Akt信号通路对I-PostC大鼠血管内皮功能的影响及rhEPO的干预。方法:将42只SD雄性大鼠随机分为7组:①假手术组(Sham组):冠脉只穿线不结扎;②缺血/再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R组):冠脉结扎30 min、再灌3 h;③缺血后处理组(I-PostC组):于再灌注3 h前进行3次10 s R/I循环;④渥漫青霉素+缺血后处理组(Wort+I-PostC)组:于3次10 s R/I循环前经颈静脉注射Wortmannin(Wort),15 ug/ kg,余同I-PostC组;⑤促红素组(rhEPO组):再灌注3 h前,腹腔注射rhEPO,5000 U/kg;⑥Wort+rhEPO组:再灌注前,先后给予Wort和rhEPO,剂量及给药方法同上;⑦rhEPO+I-PostC组:再灌注前,腹腔注射rhEPO ,5000 U/kg,并给予3次10 s R/I循环。测定各组血清中NO含量、NOS活性;取胸主动脉制成条片行离体器官灌流实验,测定其对去氧肾上腺素(phenylephrine ,PE)的收缩反应、对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的内皮依赖性舒张反应和对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的非内皮依赖性舒张反应;逆转录酶聚合酶链反应( reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测各组主动脉组织中Akt mRNA水平、免疫组织化学法检测各组主动脉组织中Akt的蛋白表达水平。结果:⑴血清NO含量、NOS活性: I/R组、Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组较Sham组血清NO含量、NOS活性均明显降低(P<0.05),I-PostC组、rhEPO组和rhEPO+I-PostC组血清NO含量、NOS活性较I/R组明显增高(P<0.05);Wort+I-PostC组和Wort+rhEPO组较I-PostC组血清NO含量、NOS活性显著降低(P<0.05);Wort+rhEPO组较rhEPO组明显降低(P<0.05)。rhEPO+I-PostC组较rhEPO组血清NO含量及NOS活性有增高趋势,但差异无显著性;I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+I-PostC组与Sham组间两两比较,均未见明显统计学差异(P>0.05);Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组与I/R组间两两组比较,亦未见明显统计学差异(P>0.05)。⑵离体主动脉条片内皮舒缩功能:I/R组、Wort+I-PostC组和Wort+rhEPO组较Sham组主动脉条片对乙酰胆碱舒张的IC50均明显增大(P < 0.05);I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+I-PostC组较I/R组IC50均明显减小(P<0.05);Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组较I-PostC组IC50明显增大(P<0.05);Wort+rhEPO组较rhEPO组IC50明显增大(P<0.05)。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO+I-PostC组主动脉条片对乙酰胆碱舒张的IC50均无明显差异。而各组对PE的收缩反应和对SNP的非内皮依赖性舒张反应均无明显差异(P>0.05)。⑶主动脉组织中Akt mRNA表达:各组大鼠主动脉组织均有Akt mRNA的表达,以Sham组表达最低。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO + I-PostC组较I/R组显著增高(P<0.05);Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组较I-PostC组明显降低(P<0.05);rhEPO组和rhEPO+I-PostC组较Wort+I-PostC组显著增高(P<0.05);Wort+rhEPO组较rhEPO组显著降低(P<0.05);rhEPO+I-PostC组较Wort+rhEPO组显著增高(P<0.05)。而I-PostC组、rhEPO组、I-PostC+rhEPO组3组间及I/R组、Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组3组间差异均无显著性。⑷主动脉组织中Akt蛋白表达:各组大鼠主动脉组织均有Akt蛋白表达,以Sham组表达最低。I-PostC组、rhEPO组、rhEPO + I-PostC组较I/R组显著增高(P<0.05);Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组较I-PostC组明显降低(P<0.05);rhEPO组和rhEPO+I-PostC组较Wort+I-PostC组显著增高(P<0.05);Wort+rhEPO组较rhEPO组显著降低(P<0.05);rhEPO+I-PostC组较Wort+rhEPO组显著增高(P<0.05)。而I-PostC组、rhEPO组、I-PostC组+rhEPO组3组间Akt蛋白的表达以及I/R组、Wort+I-PostC组、Wort+rhEPO组3组间Akt蛋白的表达差异均无显著性。结论:⑴大鼠心肌IRI,可引起主动脉内皮依赖性舒张功能严重受损。⑵I-PostC能显著改善IRI所致的主动脉内皮依赖性舒张功能减退。⑶PI3K特异性抑制剂Wort,可削弱I-PostC对主动脉内皮依赖性舒张功能的改善作用,降低主动脉织组中Akt mRNA表达及蛋白表达水平,提示I-PostC对IRI所致内皮功能失调的保护作用可能与激活PI3K/Akt信号通路及其下游靶点eNOS有关。⑷rhEPO亦能改善IRI所致的主动脉内皮依赖性舒张功能减退,发挥与I-PostC相似的血管内皮功能的保护作用。⑸PI3K特异性抑制剂Wort,亦可削弱rhEPO对主动脉内皮依赖性舒张功能的改善作用,降低主动脉织组中Akt mRNA表达及蛋白表达水平,提示rhEPO对IRI所致内皮功能失调的保护作用亦与激活PI3K/Akt信号通路及其下游靶点eNOS有关,其具体机制还有待于进一步探讨。⑹大鼠急性心肌IRI,对主动脉收缩反应及非内皮依赖性舒张反应无明显损害。
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全文目录
符号说明 5-7
中文摘要 7-11
英文摘要 11-17
前言 17-19
1 材料与方法 19-28
2 结果 28-37
3 讨论 37-42
全文结论 42-43
参考文献 43-48
附图 48-51
文献综述 51-61
致谢 61-62
硕士期间发表的论文 62
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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