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锰甲灭酸类配合物的合成、表征及其生物活性的研究

作　者: 杜星
导　师: 张井岩；郑善强
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程
关键词: 锰甲灭酸类配合物 抑制5-脂肪氧化酶活性 清除自由基活性 SOD活性
分类号: O641.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


非甾体抗炎药物小分子与一些金属离子配合可以大大提高其活性,降低毒副作用,因而吸引了人们越来越多的研究兴趣。本文旨在以生物毒性较小,具有生理活性的金属锰离子为中心,以传统的非甾体抗炎药甲灭酸为配体,合成一系列金属锰甲灭酸配合物,系统研究这类配合物的结构,抗氧化性,清除自由基的活性,以及抑制脂肪氧化酶的活性,为开发它们在抗炎药物领域的应用奠定基础。以不同的小分子作为辅助配体,合成了三种锰甲灭酸类配合物：Mn(Mef)2(MeOH)4(1)、Mn(Mef)2(Bipy)(MeOH)2(2)、Mn(Mef)2(Phen)(MeOH)2(3)(Mef为甲灭酸(N-(2,3-二甲苯基)-2-2氨基苯甲酸),MeOH为甲醇,Bipy为2,2’-联吡啶,Phen为邻菲啰啉)。应用X-射线单晶衍射、元素分析、紫外光谱、红外光谱等方法对配合物结构进行了表征。配合物都是由以锰离子为中心,两个甲灭酸的羧酸氧原子和四个小分子的氧原子与锰配位,形成六配位的八面体结构。非甾体抗炎药物小分子的作用机理普遍认为是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶和脂肪氧化酶,从而产生抗炎的作用。我们首先考察了三种配合物对5-脂肪氧化酶活性的抑制能力。研究发现三个配合物都表现出较好的抑制脂肪氧化酶的能力,其中只有溶剂为辅助配体的配合物1的活性远大于含有联吡啶和邻菲啰啉配体的配合物2和3。配合物2和3相对于1而言,结构相对稳定,锰离子周围空间拥挤,所以抑制5-脂肪氧化酶活性较低,而且其抑制机理可能由竞争性抑制转变为非竞争性抑制。此外,升高温度可以明显提高配合物对于5-脂肪氧化酶抑制活性。锰甲灭酸类配合物对于5-脂肪氧化酶活性的抑制可能为氧化还原机制,即锰甲灭酸类配合物对5-脂肪氧化酶活性中心的Fe(Ⅲ)的氧化还原反应。而不同配合物表现出不同的抑制活性可能是由于锰甲灭酸类配合物中锰离子空间结构的不同导致的。因为很多炎症是与自由基的产生密切相关,所以我们还系统对三种配合物清除自由基的能力以及超氧化物歧化酶(SOD)活性进行了研究。研究发现与甲灭酸配体相比,三种锰甲灭酸类配合物表现出了优异的自由基清除能力和SOD活性。这些研究结果为进一步开发锰甲灭酸类配合物作为抗炎药物奠定了基础。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第1章 前言  9-20
  1.1 非甾体抗炎药  9-12
  1.2 非甾体抗炎药金属配合物  12-19
    1.2.1 Cu-NSAIDs的配合物  12-16
    1.2.2 Sn-NSAIDs的配合物  16-17
    1.2.3 其他金属与非甾体抗炎药的配合物  17-19
  1.3 本文研究思路  19-20
第2章 锰甲灭酸类配合物的合成与表征  20-29
  2.1 实验部分  20-22
    2.1.1 实验试剂和仪器  20-21
    2.1.2 锰甲灭酸类配合物的合成  21-22
  2.2 锰甲灭酸类配合物的表征  22-28
    2.2.1 晶体结构解析  22-25
    2.2.2 紫外光谱表征  25-27
    2.2.4 红外光谱表征  27-28
  2.3 本章小结  28-29
第3章 锰甲灭酸类配合物对脂肪氧化酶催化活性的影响  29-39
  3.1 实验部分  30-31
    3.1.1 实验试剂和仪器  30
    3.1.2 实验方法  30-31
  3.2 结果与讨论  31-38
    3.2.1 温度对紫外吸收的影响  31-32
    3.2.2 配合物和酶的反应时间对紫外吸收的影响  32-33
    3.2.3 配合物浓度对脂肪氧化酶活性的抑制作用  33-34
    3.2.4 酶浓度对配合物抑制脂肪氧化酶活性的影响  34-35
    3.2.5 底物浓度对配合物抑制脂肪氧化酶活性的影响  35-37
    3.2.6 锰甲灭酸与脂肪氧化酶结合方式的研究  37-38
  3.3 本章小结  38-39
第4章 锰甲灭酸类配合物对清除自由基和SOD活性的研究  39-44
  4.1 实验部分  39
    4.1.1 实验试剂与仪器  39
    4.1.2 实验方法  39
  4.2 结果与讨论  39-43
    4.2.1 清除DPPH自由基  40-42
    4.2.2 SOD活性  42-43
  4.3 本章小结  43-44
总结  44-45
参考文献  45-51
致谢  51

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 物理化学（理论化学）、化学物理学 > 结构化学 > 络合物化学（配位化学）
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