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M871对2型糖尿病大鼠脂肪细胞GLUT4膜转位的影响

作　者: 李广智
导　师: 史明仪
学　校: 扬州大学
专　业: 生理学
关键词: 葡萄糖转运蛋白4 甘丙肽 2型糖尿病脂肪阻断剂胰岛素敏感性
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:运用甘丙肽受体2(GALR2)特异性拮抗剂M871,观察在阻断GALR2的条件下,2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)膜位移的变化,以了解GALR2与脂肪代谢紊乱及胰岛素敏感性之间是否存在内在的联系。方法:高脂饲料喂养SD大鼠8周后,选取体重大于200g鼠为实验对象,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40mg/kg,建立2型糖尿病模型。将模型鼠分两组,雌雄各半:糖尿病对照组腹腔注射生理盐水0.3mL/d;糖尿病用药组注射甘丙肽受体2特异阻断剂M871,3μmol/kg/d;另设健康对照组,也腹腔注射生理盐水0.3mL/d。每组大鼠各10只,均连续注射20天。用快速血糖仪测空腹血糖;正糖钳法了解胰岛素敏感性;ELASA试剂盒测脂肪组织匀浆GLUT4、空腹血清胰岛素和甘丙肽、RBP4及PPARγ含量;Western Blot法检测脂肪细胞内外膜GLUT4含量;Real-time PCR检测脂肪组织中GLUT4 mRNA的含量。结果:糖尿病用药组与糖尿病对照组相比较,用药组大鼠的体重、血清胰岛素和GAL浓度、脂肪组织匀浆中GLUT4 mRNA的表达以及GLUT4的总浓度没有显著性变化;血糖水平(P<0.05)和RBP4分泌(P<0.01)升高;正糖钳实验中葡萄糖灌注速率下降(P<0.05);PPARγ分泌(P<0.05)和脂肪细胞GLUT4膜转位(P<0.05)减少。结论: M871促进RBP4分泌,抑制PPARγ分泌和脂肪细胞GLUT4的膜转位,加剧了脂质代谢紊乱。M871对糖尿病鼠的体重、血清胰岛素和GAL浓度、以及脂肪组织匀浆中GLUT4 mRNA的表达和总GLUT4的浓度都没有影响。提示激活GALR2,具有改善糖尿病鼠的脂质代谢紊乱和提高胰岛素敏感性的作用,GALR2可以成为2型糖尿病治疗新的着眼点。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-12
第一部分文献综述  12-50
  1. 甘丙肽  13-20
    1.1 GAL 在体内的分布  13-14
      1.1.1 GAL 在中枢神经系统内的分布  13
      1.1.2 GAL 在周围神经系统内的分布  13-14
    1.2 GAL 受体  14-20
      1.2.1 GALR1  14-16
      1.2.2 GALR2  16-18
      1.2.3 GALR3  18-19
      1.2.4 GAL 受体的拮抗剂和激动剂  19-20
  2. 糖尿病  20-22
    2.1 1 型糖尿病  20-21
    2.2 2 型糖尿病  21-22
  3. GAL 与糖尿病  22-23
    3.1 甘丙肽与1 型糖尿病  22
    3.2 甘丙肽与2 型糖尿病  22-23
  4. 糖尿病与肥胖  23-31
    4.1 内脂素  24
    4.2 瘦素  24-25
      4.2.1 瘦素的基本功能  24-25
      4.2.2 瘦素与糖尿病的关系  25
    4.3 脂联素  25-26
      4.3.1 脂联素结构  25-26
      4.3.2 脂联素与糖尿病  26
    4.4 抵抗素  26-27
      4.4.1 抵抗素的结构  26-27
      4.4.2 抵抗素与胰岛素抵抗  27
    4.5 RBP4  27-29
      4.5.1 RBP4 的结构和功能  27-28
      4.5.2 RBP4 与糖尿病  28-29
    4.6 PPARγ  29-30
      4.6.1 PPARγ与糖代谢及胰岛素抵抗  29
      4.6.2 PPARγ与能量代谢  29-30
    4.7 UCP2  30-31
      4.7.1 UCP2 与肥胖  30-31
      4.7.2 UCP2 与胰岛素抵抗  31
  5. 胰岛素和胰岛素抵抗  31-36
    5.1 胰岛素信号传导通路  32-36
      5.1.1 胰岛素受体IR  32-33
      5.1.2 胰岛素受体底物IRS  33-35
      5.1.3 胰岛素信号传导三条路径  35-36
  6. GLUT4  36-38
    6.1 GTUT 家族  36-37
    6.2 GLUT4 的结构和功能  37
    6.3 GLUT4 与糖尿病  37-38
  7. 甘丙肽与糖尿病能量代谢  38-41
    7.1 甘丙肽与脂质代谢  38-39
    7.2 甘丙肽与甘油三酯循环  39-41
  参考文献  41-50
第二部分实验部分  50-77
  1. 材料与方法  51-60
    1.1 实验动物  51
    1.2 分组和实验方案  51-52
    1.3 实验试剂  52-53
    1.4 实验仪器  53
    1.5 实验方法  53-60
      1.5.1 正糖钳实验  53-54
      1.5.2 大鼠空腹胰岛素测定  54
      1.5.3 大鼠空腹血糖测定  54
      1.5.4 大鼠空腹GAL 的测定  54
      1.5.5 大鼠脂肪组织匀浆GLUT4 的测定  54
      1.5.6 大鼠空腹PPAR-γ的测定  54
      1.5.7 大鼠空腹 RPB4 的测定  54
      1.5.8 大鼠脂肪细胞内外膜GLUT4 蛋白含量的测定  54-57
      1.5.9 Real-time PCR 测定脂肪细胞GLUT4mRNA  57-60
    1.6 数据处理  60
  2. 结果  60-71
    2.1 大鼠正糖钳实验  60-61
    2.2 大鼠脂肪细胞内外膜GLUT4 蛋白含量的测定  61-63
    2.3 大鼠空腹血清甘丙肽测定  63-64
    2.4 大鼠空腹血清胰岛素测定  64-65
    2.5 大鼠脂肪匀浆液中GLUT4 浓度测定  65-66
    2.6 大鼠空腹血糖测定  66-67
    2.7 大鼠空腹血清PPAR-γ测定  67-68
    2.8 大鼠空腹RBP4 测定  68-69
    2.9 大鼠体重测定  69-70
    2.10 脂肪组织mRNA 相对丰度（RQ）  70-71
  3. 讨论  71-73
    3.1 M871 对胰岛素敏感性的影响  71-72
    3.2. M871 对脂肪细胞GLUT4 膜转位的影响  72
    3.3. M871 对血清PPARγ的影响  72
    3.4. M871 对血清RBP4 的影响  72
    3.5. M871 对血糖的影响  72-73
  4. 结论与展望  73-74
    4.1 结论  73
    4.2 展望  73-74
  参考文献  74-77
致谢  77-78
攻读学位期间参加的科研项目和发表论文  78

M871对2型糖尿病大鼠脂肪细胞GLUT4膜转位的影响

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