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两种海洋生物内生真菌的化学成分及其生物活性研究

作 者: 王松
导 师: 王斌贵
学 校: 中国科学院研究生院(海洋研究所)
专 业: 海洋生物学
关键词: 海藻 红树林 海洋真菌 内生真菌 毛壳霉属 发酵 化学成分 结构鉴定 生物活性
分类号: R284
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
下 载: 683次
引 用: 2次
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内容摘要


海洋微生物次生代谢产物是海洋天然产物研究的重要组成部分。其中海洋真菌因其可以代谢产生大量结构新颖、活性独特的化合物,已经成为天然药物研究的重要内容之一。近来已经有许多关于海洋生物内生真菌的生理活性次生代谢的报道,为寻找发现新的药物先导化合物提供了可能。本论文对一株毛壳霉属海藻内生真菌Chaetomium sp和一株红树林内生真菌的次生代谢产物的化学成分进行了研究,对其中分离得到的化合物进行了初步的生物活性筛选。 毛壳霉属海藻内生真菌Chaetomium sp.系从青岛近海采集的红藻多管藻Polysiphonia urceolate Grey中分离得到。红树林内生真菌Fs系从采自中国南海红树林植物海桑Sonneratia caseolaris中分离得到。对这两株真菌分别进行了发酵培养,对真菌培养物的菌丝体和发酵液分别用甲醇和乙酸乙脂进行提取。将提取液经减压蒸干后经HPLC检测,两部分基本相同,合并进行化学分离。 对发酵提取物采用常规的硅胶柱层析、制备薄层层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、反相硅胶柱层析,重结晶以及半制备高效液相色谱等分离手段,得到单体化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC等),结合甲醇解等化学转化方法鉴定了其中45个化合物的结构。其中,从Chaetomium sp分离鉴定了35个化合物,包括2个新化合物,分别为化合物EN1(命名为Chaetopyranin)、EN2(命名为Chaetofuranin)。从Fs中分离鉴定了10个化合物的结构,其中1个为新化合物(Fs1)。 对大部分分离到的单体化合物进行了细胞毒活性测试,结果显示新化合物EN1对3株细胞系SMMC-7721,HMEC和A-549具有中等细胞毒活性,IC50分别为28.5,15.4,39.1μg/mL。同时一些已知化合物特别是苯甲醛类衍生物对A-549显示了较强的细胞毒活性,这些在以前文献中未见报道。

全文目录


中文摘要  5-6
Abstract  6-8
化合物结构式  8-11
第一章 海洋真菌抗肿瘤次生代谢产物研究进展  11-22
  1 引言  11-12
  2 海洋真菌次生代谢产物研究概况  12-22
    2.1 海洋真菌抗肿瘤次生代谢产物研究概况  13-17
    2.2 海藻内生真菌次生代谢产物研究进展  17-22
第二章 海藻内生真菌chaetomium sp.化学成分研究  22-62
  第一节 化合物结构鉴定  22-47
  第二节 实验部分  47-62
    2.1 仪器与试剂  47
    2.2 菌种与菌种培养  47
    2.3 提取和分离  47-49
    2.4 化合物的物理常数与波谱数据  49-62
第三章 红树林内生真菌 Fs化学成分的分离和结构鉴定  62-77
  第一节 化合物结构鉴定  62-71
  第二节 实验部分  71-77
    2.1 仪器与试剂  71
    2.2 菌种与菌种培养  71
    2.3 提取和分离  71-73
    2.4 化合物的物理常数与波谱数据  73-77
第四章 化合物抗肿瘤活性筛选  77-84
  一、引言  77
  二、实验部分  77-84
    2.1 实验材料与仪器  78
    2.2 方法与原理  78-80
    2.3 结果及讨论  80-84
第五章 结语  84-85
参考文献  85-92
已发表和待发表的文章  92-93
致谢  93-94
部分化合物图谱  94-102

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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