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两株南海海洋真菌次级代谢产物研究

作　者: 肖碧红
导　师: 雷晓凌
学　校: 广东海洋大学
专　业: 水产品加工及贮藏工程
关键词: 海洋真菌 次级代谢产物 海藻真菌 珊瑚真菌 生物活性
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


海洋复杂多变的环境造就了海洋微生物的多样性。海洋微生物因其特殊的生存环境和代谢方式,产生了许多结构独特、骨架新颖的次级代谢产物,这些化合物显示了良好的抗肿瘤、抗细菌或抗真菌等生物活性,为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本论文对南海沿海海藻内生真菌ZJ27次级代谢产物进行研究,通过实验室发酵培养,硅胶柱和凝胶柱反复层析、重结晶及高效液相色谱法纯化,共分离得到10个化合物,它们分别为:核丛青霉素(2-1)、ochrephilone(2-2)、6-[(3E,5E)-5,7-二甲基-2-酮基-3,5-壬二烯基]-2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛(2-3)、(2E,4E)-4,6二甲基-2,4-辛二烯酸(2-4)、pencolide(2-5)、大黄素-9, 10-蒽二酮(2-6)、大黄素甲醚(2-7)、大黄素-1,6-二甲醚(2-8)、大黄素(2-9)、大黄酚(2-10)。其中,化合物2-1、2-2、2-3为一组结构较独特的化合物,化合物2-6、2-7、2-8、2-9、2-10为对苯醌类系列化合物。本论文也对南海丛生盔形珊瑚内生真菌XW4-12的次级代谢产物进行研究,分离得到11个化合物,它们分别是3-[[2,3-dihydro-4,5-bis(3-methyl-2-buten-1-yl)-2- (1,1- Dimethyl-2-propen-1-yl)-1H-indol-3-yl]methyl]-2,5-piperazinedi(3-1)、3,3’-Diisopropyl -2,3,5a,6,11,11a,2’,3’,5’a,6’,11’,11’a-dodecahydro-[10b,10’b]bi [pyrazino[1’,2’:1,5] pyrrolo [2,3-b] indolyl]-1,4,1’,4’-tetraone(3-2)、1,8-Dihydroxy-6-methoxy-9, 10-dioxo-9, 10- dihydroanthracene-3-carboxylic acid(3-3)、环(脯-甘)二肽(3-4)、环(亮-脯)二肽(3-5)、甘露醇(3-6)、尿嘧啶(3-7)、麦角甾醇(3-8)、过氧麦角甾醇(3-9)、三羟基麦角甾醇(3-10)、丁二酸(3-11)。化合物3-1结构较复杂,化合物3-2结构新颖且对称,化合物3-8、3-9、3-10为甾醇类化合物。化合物3-2核磁数据为首次公布。同时,对部分化合物进行抑菌和酶抑制活性研究。采用96孔板法测定化合物对细菌的抑制活性,并用生长速率法测定化合物对真菌的抑制活性。结果表明:化合物2-1对枯草芽孢杆菌、白色葡萄球菌和藤黄八叠球菌有很好的抑制作用,其MIC值分别为0.1、0.2、0.2 mmol/L;化合物2-1和2-2对黑曲霉、尖孢镰刀菌、立枯丝核菌和白色念珠菌也有很好的抑制作用,2-1对这四种菌的IC50分别为15.06、3.09、3.68、8.19 mmol/L,2-2为22.28、21.32、8.18、21.75 mmol/L。化合物2-2、3-5对乙酰胆碱酯酶有抑制作用,IC50分别为0.0905、0.0985 mmol/L;化合物2-2、2-3、3-3、3-5对α-葡萄糖苷酶有抑制作用,IC50分别为0.0868、0.1049、0.1009、0.1013 mmol/L;化合物2-1、2-2、2-3、2-4、3-3对DNA拓扑异构酶I也有较好的抑制活性。本论文系统的对海洋真菌ZJ27和XW4-12次级代谢产物及其活性进行研究,结果显示这两株海洋真菌含有丰富的化合物,而且大部分化合物都具有良好的抑菌和酶抑制活性,因此,这两株菌经优化培养可望成为药源微生物。

全文目录


摘要  6-8Abstract  8-121 绪论  12-26  1.1 海洋微生物活性代谢产物研究进展  12-25    1.1.1 海洋微生物抗菌代谢产物研究进展  12-17    1.1.2 抗肿瘤活性代谢产物研究进展  17-21    1.1.3 酶抑制活性代谢产物研究进展  21-23    1.1.4 具有其他活性的代谢产物研究进展  23-25  1.2 本课题主要研究内容及技术路线  25-262 南海海藻内生真菌ZJ27 的次级代谢产物研究  26-35  2.1 材料与方法  26-27    2.1.1 试剂与实验仪器  26    2.1.2 菌种和菌种的培养  26    2.1.3 提取和分离  26-27    2.1.4 结构鉴定  27  2.2 结果与讨论  27-34    2.2.1 化合物2-1  28-29    2.2.2 化合物2-2  29-30    2.2.3 化合物2-3  30-31    2.2.4 化合物2-4  31    2.2.5 化合物2-5  31    2.2.6 化合物2-6  31-32    2.2.7 化合物2-7  32    2.2.8 化合物2-8  32-33    2.2.9 化合物2-9  33    2.2.10 化合物2-10  33-34  2.3 小结  34-353 徐闻珊瑚真菌XW4-12 的次级代谢产物研究  35-44  3.1 材料和方法  35-36    3.1.1 试剂与实验仪器  35    3.1.2 菌种和菌种的培养  35    3.1.3 提取和分离  35-36    3.1.4 结构鉴定  36  3.2 结果与讨论  36-42    3.2.1 化合物3-1  37-39    3.2.2 化合物3-2  39-40    3.2.3 化合物3-3  40    3.2.4 化合物3-4  40    3.2.5 化合物3-5  40-41    3.2.6 化合物3-6  41    3.2.7 化合物3-7  41    3.2.8 化合物3-8  41-42    3.2.9 化合物3-9  42    3.2.10 化合物3-10  42    3.2.11 化合物3-11  42  3.3 小结  42-444 两株海洋真菌次级代谢产物的生物活性的研究  44-51  4.1 材料与方法  44-47    4.1.1 抑菌实验  44-45    4.1.2 酶抑制性实验  45-47  4.2 结果与讨论  47-50    4.2.1 抑菌活性  47-49    4.2.2 酶抑制活性  49-50  4.3 小结  50-515 结论与展望  51-53  5.1 结论  51  5.2 展望  51-53参考文献  53-61附录  61-81致谢  81-82作者简介  82-83导师简介  83

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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