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胃癌特异性免疫脂质体导向治疗的体内外实验研究

作　者: 徐梁
导　师: 张学庸
学　校: 第四军医大学
专　业: 内科学
关键词: 脂质体 单克隆抗体 胃肿瘤 抗肿瘤药物 硼化合物 裸小鼠
分类号: R735.2
类　型: 博士论文
年　份: 1992年
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内容摘要


免疫脂质体由脂质体连接特异性抗体制成，集脂质体的特性和抗体的导向性于一体，成为新型药物导向载体，在肿瘤免疫诊断和导向治疗中日益受到重视。一个免疫脂质体可包裹103～104个药物分子，药物的包裹为物理过程，不受药物分子结构的限制，不改变药物的化学结构，各种药物包括水溶性和脂溶性化学药物、蛋白质、多肽、核酸等均可制成免疫脂质体。目前肝癌、结肠癌、白血病免疫脂质体的动物体内治疗已取得良好效果，而胃癌免疫脂质体除个别体外初步研究报告外，国内外尚未见到胃癌免疫脂质体包裹多种药物进行特性比较、体内生物学分布和体内治疗的研究。本研究采用胃癌单克隆抗体MGb2与脂质体连接，包入抗肿瘤药物阿霉素、脂酰化柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素C、氨甲蝶呤、顺铂、放线菌素D、博莱霉素、长春新碱和硼—10化合物，制成九种胃癌特异性免疫脂质体和两种硼化胃癌免疫脂质体，对其一系列理化及免疫学、药理学特性进行综合评价，并采用不同的人胃癌裸鼠模型和不同的给药途径研究胃癌免疫脂质体的体内分布和体内治疗效果，内容包括以下几个方面： 1．胃癌免疫脂质体制备 采用改良逆相蒸发法和脂膜超声法制备逆相蒸发脂质体（REV）和小单层脂质体（SUV），与此同时分别包入九种抗肿瘤药物和两种硼—10化合物。采用修饰抗体插入法和双功能交联法连接胃癌单克隆抗MGb2。电镜负染色显示REV免疫脂质体直径105.6±21.1nm，SUV免疫脂质体直径35.5±7.3nm。平均每个

全文目录


中文摘要  7-11
英文摘要  11-17
缩略语表  17-19
引言  19-21
文献回顾  21-42
  1.肿瘤特异性免疫脂质体研究概况  23-33
  2.肿瘤硼中子俘获治疗研究进展  33-42
实验材料  42-45
  1.实验试剂  42-43
  2.细胞系  43
  3.实验动物  43-44
  4.裸小鼠移植瘤模型  44
  5.实验仪器  44-45
实验方法  45-59
  第一部分 胃癌持异性免疫脂质体的制备及其体内外抗肿瘤作用  45-56
    1.胃癌单克隆抗体MGb2的纯化  45
    2.药物—脂质体的制备  45-46
    3.胃癌特异性免疫脂质体的制备  46-48
    4.免疫脂质体特性检测  48-50
    5.免疫脂质体电子显微镜观察  50-51
    6.免疫活性检测  51-52
    7.免疫脂质体结合试验  52
    8.免疫脂质体细胞毒试验  52
    9.免疫脂质体内在化过程的观察  52-53
    10.免疫脂质体在荷瘤裸鼠体内的生物学分布  53-54
      10.1 ~(125)I—BSA—脂质体—MGb2静脉注射的体内生物学分布  53-54
      10.2 空白脂质体预先封闭对免疫脂质体体内生物学分布的影响  54
      10.3 肿瘤局部注射免疫脂质体的体内生物学分布  54
    11.免疫脂质体的荷瘤裸鼠体内治疗研究  54-56
      11.1 腹腔注射治疗人胃癌裸鼠肾包膜下移植瘤  54-55
      11.2 静脉注射治疗人胃癌裸鼠肾包膜下移植瘤  55
      11.3 腹腔注射治疗人胃癌裸鼠腹水型移植瘤  55-56
      11.4 局部注射治疗人胃癌裸鼠皮下移植瘤  56
  第二部分 胃癌免疫脂质体导向硼中子俘获治疗的研究  56-59
    1.超微量硼元素含量测定  56
    2.硼化胃癌免疫脂质体的制备  56-57
    3.硼化胃癌免疫脂质体的特性检测  57
    4.免疫结合试验  57
    5.热中子照射下的硼中子俘获治疗效应  57-59
结果  59-90
  第一部分 胃癌特异性免疫脂质体的制备及其体内外抗肿瘤作用  59-86
    1.胃癌单克隆抗体MGb2纯化及纯度鉴定结果  59
    2.药物—脂质体制备结果  59-63
    3.胃癌特异性免疫脂质体制备结果  63-66
    4.免疫脂质体的特性  66-68
    5.免疫脂质体在电镜下的大小和形态  68
    6.免疫脂质体的免疫活性  68-69
    7.免疫脂质体对人胃癌靶细胞的特异结合  69-70
    8.免疫脂质体对人胃癌靶细胞的选择性杀伤作用  70-78
    9.免疫脂质体与靶细胞的结合及内在化过程  78
    10.免疫脂质体在荷瘤裸鼠体内的生物学分布  78-81
    11.免疫脂质体的荷瘤裸鼠体内治疗结果  81-86
  第二部分 胃癌免疫脂质体导向硼中子俘获治疗的研究  86-90
    1.硼—10化合物的合成及其特性  86-87
    2.硼化胃癌免疫脂质体制备结果  87
    3.硼化胃癌免疫脂质体的免疫活性  87-88
    4.硼化免疫脂质体对靶细胞的选择性结合  88-89
    5.热中子照射下的硼中子俘获治疗效应  89-90
讨论  90-110
  1.关于脂质体制备与药物包裹  90-95
  2.关于脂质体与抗体的连接方法  95-96
  3.关于免疫脂质体的特性检测及有关参数  96-98
  4.关于免疫脂质体的免疫结合活性  98
  5.免疫脂质体对人胃癌靶细胞的特异性杀伤作用  98-99
  6.关于免疫脂质体与靶细胞的相互作用及内在化机制  99-100
  7.关于免疫脂质体的体内生物学分布  100-104
  8.免疫脂质体对荷瘤裸鼠体内治疗作用  104-106
  9.免疫脂质体在肿瘤硼中子俘获治疗中的应用  106-107
  10.免疫脂质体在肿瘤临床导向治疗中的应用前景  107-110
小结  110-111
致谢  111-112
附图  112-122
参考文献  122-133

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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