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大蒜素长循环脂质体保护缺血心肌的实验研究

作　者: 汪燕
导　师: 史载祥；刘艳
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西结合临床
关键词: 大蒜素长循环脂质体心肌缺血缺血再灌注损伤冠心病实验研究
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

背景：对缺血心肌的保护研究一直是心脏学科领域的重点。中药以其副作用少，多靶点起效独具优势。脂质体是理想的载药体系，把对缺血心肌有保护作用的中药与脂质体结合可望产生更好的疗效。目的：研制大蒜素长循环脂质体，考察其保护缺血心肌的效果，探讨其保护缺血心肌的机制。方法： 1 制剂部分： ① 脂质体的制备：用反相蒸发法制备大蒜素长循环脂质体和大蒜素脂质体两种制剂，用离心法测定脂质体的包封率，用透射电镜观察其形态，用动态激光散射法测其粒径和粒度分布，并对其稳定性作3个月观察。 ② 考察刺激性：大白兔9只，随机分为3组，分别是大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜素长循环脂质体组。各组从左侧耳缘静脉、股四头肌注射或从左侧眼结膜表面滴注上述药物，用同样方法在右侧给予生理盐水作对照，观察三种制剂在未次给药10、30、60、120min、24、48h后对局部血管、肌肉、粘膜的刺激性，并作病理切片。 ③ 测定药物在缺血再灌注大鼠体内的血浆浓度和心肌组织浓度：SD大鼠18只，随机分为3组，分别是大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜素长循环脂质体组。各组均结扎冠脉左前降支30min，复灌3h，造成缺血再灌注模型。在复灌前15min经静脉注射药物，复灌3h后取血和左室前壁心肌组织，用反相高效液相色谱法检测血浆和心肌匀浆中大蒜素的浓度。 2 药效学部分： ① 对心肌梗死范围的影响：SD大鼠48只，随机分为6组，分别是假手术组、缺血再灌注模型组、倍他洛克组、大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜素长循环脂质体组。除假手术组外，其余各组均结扎冠脉左前降支30min，复灌3h，造成缺血再灌注模型。在复灌前15min，经静脉注射药物，假手术组和模型组注射生理盐水作对照。观察心肌梗死范围(梗死区面积占危险区面积的百分比)情况。 ② 对缺血再灌注心肌形态结构的影响：分别在光学显微镜和电子显微镜下对缺血心肌的一般病理改变和超微形态结构改变进行观察。 3 作用机制部分： ① 生化机制：SD大鼠48只，随机分为6组，分组及给药操作同上。复灌3h后取血和左室前壁心肌组织，检测血浆CK、MDA、SOD、ET及心肌匀浆MPO、MDA、SOD含量。 ② 心肌微循环：SD大鼠36只，随机分为6组，分组及给药操作同上。用可视分光组织氧饱和度监测器探测结扎冠脉左前降支前、结扎后10min、25min、

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
英文缩略语  11-12
文献综述  12-38
  综述一脂质体的研究进展  12-27
  综述二中医药对心血管病内皮损伤的保护作用研究进展  27-38
前言  38-39
内容  39-69
  第一部分制剂研究  39-55
    实验研究一制备大蒜素脂质体和大蒜素长循环脂质体  39-45
    实验研究二大蒜素长循环脂质体的局部刺激性研究  45-51
    实验研究三测定心脏缺血再灌注大鼠血浆及心肌组织中大蒜素浓度  51-55
  第二部分药效学研究  55-59
    实验研究一大蒜素长循环脂质体对心梗范围的影响  55-57
    实验研究二大蒜素长循环脂质体对缺血再灌注心肌形态结构的影响  57-59
  第三部分作用机理研究  59-69
    实验研究一大蒜素长循环脂质体保护缺血心肌的生化机制研究  59-66
    实验研究二大蒜素长循环脂质体对缺血再灌注心肌微循环的影响  66-69
讨论  69-77
结语  77-78
参考文献  78-82
附图  82-88
致谢  88-89
个人简历  89

大蒜素长循环脂质体保护缺血心肌的实验研究

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