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中国高发区肝细胞癌中HBVx基因的普遍存在及其与p53基因249密码子高频度点突变的紧密相关

作　者: 张帆
导　师: 孙宗棠
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 分子免疫学
关键词: 点突变密码子原癌基因肝细胞癌抑癌基因博士论文基因组基因产物启动子北京地区
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 1997年
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内容摘要

原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上常见的恶性肿瘤。在我国东南沿海地区发病率很高。分子流行病学研究表明乙肝病毒(Hepatitis B Virus，HBV)和黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1，AFB1)是肝癌发生的重要危险因子。近年来又在高发地区发现肝细胞癌中p53基因249密码子存在着高频度的错义点突变。这种突变被认为是AFB1作用的分子印迹。但是，这种突变未曾在黄曲霉毒素引起的非人灵长类动物的HCC中发现过。在肝细胞癌病因学取得重要进展的基础上，深入研究病毒、化学致癌物及宿主重要抑癌基因之间的密切相关性，对揭示恶性肿瘤发生的分子机制以及探寻基因—免疫治疗的重要靶分子有着重要的理论及临床意义。肝细胞癌患者大多数为HBsAg阳性的携带者。HBV四个基因中的x基因被认为是致癌的启动基因。那么HBsAg阴性的HCC患者是如何致癌的?如主要由于AFB1所引起，那么它的分子印迹将与灵长类的所见相似，属散在的p53基因点突变谱。如否，又如何解释这些基本问题。本研究从AFB1暴露量不同的地区，即启东和北京地区的1991年至

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-11
实验材料  11-15
实验方法  15-21
实验结果  21-38
  1．HBsAg阴性的肝细胞癌组织中HBVx基因的存在及表达  21-24
  2．HBVx基因的热点突变  24-25
  3．HBsAg阴性肝细胞癌组织中p53基因249密码子热点突变的分析  25-30
  4．启东地区HBsAg阴性的肝癌细胞株癌变机制的研究  30-38
讨论  38-44
  1．HBVx基因与HCC  38-40
  2．HBsAg阴性的HCC中p53基因249密码子的热点突变  40-42
  3．p53基因249密码子热点突变是HBVx与黄曲霉毒素的联合作用  42-44
结论  44-45
文献综述：乙型肝炎病毒与肝细胞癌  45-70
参考文献  70-79
致谢  79

中国高发区肝细胞癌中HBVx基因的普遍存在及其与p53基因249密码子高频度点突变的紧密相关

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