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准分子激光角膜屈光术后皮质类固醇性高眼压发病机制的初步研究

作　者: 王秀青
导　师: 贺翔鸽
学　校: 第三军医大学
专　业: 眼科学
关键词: 准分子激光角膜屈光手术皮质类固醇性高眼压泪液总蛋白糖皮质激素受体基因单核苷酸多态性多聚酶链反应
分类号: R775
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的通过回顾性分析准本院准分子激光角膜屈光术(laser keratorefractive surgery,LKRS)后皮质类固醇性高眼压(glucocorticoid-induced ocular hypertension,GIOH)的发病率及临床相关因素,检测GIOH患者泪液总蛋白和各蛋白成分的变化,并分析其糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)基因多态性的变化,探讨GIOH的发病机制。方法实验分以下三部分第一部分LKRS后GIOH临床相关因素分析回顾性分析LKRS后2060例患者,计算GIOH的发病率;对其中88例GIOH患者及随机选择的125例正常眼压者,采用Logistic回归分析GIOH与年龄、性别、眼别、最大径线屈光度、最大径线曲率、切削深度、眼底杯/盘比(C/D)值及术前眼压的相关性。第二部分LKRS后GIOH泪液蛋白变化研究对象:LKRS术前组、术后1周地塞米松(dexamethasone,DEX)组、、术后1周氟米龙(fluorometholone,FML)组、术后1月组、术后3月组各10例,术后高眼压组23例。方法:1.毛细管法取基础泪液5ul,-20℃保存备用;2.BCA法测泪液总蛋白浓度;3.泪液SDS-PAGE,Bio-Rad图像分析系统分析泪液中各种蛋白的变化。第三部分GR基因多态性分析研究对象:重庆地区健康人266名,准分子激光角膜屈光术后GIOH患者39人,正常眼压者37人,POAG患者11人。方法:1.所有受试者均取外周静脉血1ml,提取全血DNA;2.对重庆地区健康人进行GR基因分型,并计算各位点SNP发生频率。基因分型方法:根据GR基因ER22/23EK、N363S和BclⅠSNP位点设计PCR引物,PCR扩增后,选择合适的限制性内切酶进行酶切及电泳鉴定;3.哈迪—温伯格(Hardy-Weinberg,H-W)平衡分析;4.根据健康人GR基因分型的结果,对LKRS后GIOH患者、正常眼压者及POAG患者进行GR基因BclⅠ位点、N363S位点SNP分型5.分别对各组进行哈迪—温伯格(Hardy-Weinberg,H-W)平衡分析6.计算各组SNP发生频率,并分析SNP与GIOH和POAG的关系,比较组间差异。结果1.LKRS后GIOH发病率为3.5%;GIOH的发生与患者眼底C/D值明显相关;2.泪液总蛋白:LKRS后1周DEX组明显高于其它各组;LKRS后高眼压组各时间点的变化趋势同正常眼压组;3.LKRS后GIOH患者泪液溶菌酶及乳铁蛋白浓度增加;4.重庆地区健康人中未发现GR基因编码区ER22/23EK、N363S多态性,而发现有内含子BclⅠ位点多态性存在,G等位基因发生频率为23.5%;H-W平衡分析发现所选人群符合H-W平衡。5.LKRS后正常眼压和高眼压患者GR基因BclⅠ位点SNP发生频率分别为21.62%、18.29%,两者间无显著差异;6.POAG患者GR基因N363S和BclⅠ位点SNP发生频率分别为0、33.3%,与其他各组间无显著差异。结论LKRS后GIOH的发病率为3.5%,GIOH的发生与患者视乳头杯/盘比值明显相关;LKRS后早期泪液总蛋白浓度增加,GC由DEX改为FML后泪液总蛋白浓度降低,推测与DEX的强效抗炎、抗免疫和对间叶组织的作用有关;观察到LKRS后GIOH患者泪液溶菌酶及乳铁蛋白浓度增加的现象,其机制有待进一步研究。重庆地区人群中GR基因无ER22/23EK及N363S多态性存在,与白种人不同,而与日本人相似;存在BclⅠ位点SNP,但发生频率为23.5%,较白种人低。LKRS后GIOH患者与正常眼压患者、健康人群、POAG患者在GR基因N363S位点和BclⅠ位点SNP发生频率上无显著差异;虽然GR基因N363S和BclⅠ位点多态性与GC敏感性增强有关,但与GIOH、POAG的发生之间没有统计学关联,推测GR基因内或GR基因外可能存在其它与GIOH、POAG发生有关的多态性。

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英文缩写注释  6-7
英文摘要  7-10
中文摘要  10-12
论文正文准分子激光角膜屈光术后皮质类固醇性高眼压发病机制的初步研究  12-57
  前言  12-13
  第一部分准分子激光角膜屈光术后皮质类固醇性高眼压临床相关因素分析  13-22
    资料与方法  13-15
    结果  15-16
    讨论  16-20
    参考文献  20-22
  第二部分准分子激光角膜屈光术后皮质类固醇性高眼压泪液蛋白变化  22-33
    资料与方法  22-25
    结果  25-28
    讨论  28-31
    参考文献  31-33
  第三部分糖皮质激素受体基因多态性分析  33-51
    实验一重庆地区健康人群GR基因ER22/23EK、N363S及Bcl Ⅰ位点多态性分型  33-40
      材料与方法  33-39
      结果  39-40
    实验二准分子激光角膜屈光术后高眼压、正常眼压和原发性开角型青光眼GR基因Bcl Ⅰ、N363S位点SNP  40-47
      对象与方法  40-42
      结果  42-47
    讨论  47-51
  全文结论  51-52
  参考文献  52-56
  致谢  56-57
文献综述一皮质类固醇性青光眼研究进展  57-72
  参考文献  66-72
文献综述二糖皮质激素受体基因多态性与糖皮质激素敏感性关系研究进展  72-87
  参考文献  80-87
在读博士期间发表文章  87

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