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盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及突触素、NMDAR-2B表达的影响

作　者: 孙鹏
导　师: 石秋艳
学　校: 河北联合大学
专　业: 内科学
关键词: 血管性痴呆盐酸多奈哌齐海马凋亡 N-甲基-D-天门冬氨酸受体突触素
分类号: R749.13
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B受体(NMDAR-2B)及突触素的变化,探讨其在VD治疗中的作用机制。方法: 1、118只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物治疗组,每组再分为1月和2月两个亚组;2、使用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型;3、应用Morris水迷宫、HE染色、免疫组化染色、原位细胞凋亡检测(TUNEL)技术,检测大鼠的学习记忆能力、大鼠海马CA1区的光镜形态学变化、NMDAR-2B及Syp的表达与神经元凋亡;4、比较各组大鼠学习记忆能力、脑组织形态学变化、NMDAR-2B及Syp的表达与神经细胞凋亡的结果;5、所得数据均以表示,以EXCEL数据库整理后使用SPSS13.0统计学软件进行数据分析,各测定值的平均数用(均数±标准差)表示,每个变量的平均数表示为(均数±标准差),组间差异采用单因素方差分析。结果:1、多奈哌齐药物治疗组大鼠学习记忆能力较模型组明显提高,差异有统计学意义(P<0.01);2、光镜下假手术组脑组织细胞结构基本正常;模型组海马CA1区锥体细胞出现缺血性改变,胞体形态变化,部分细胞核固缩、破裂,少量细胞脱失,细胞排列松散;药物治疗组大鼠海马CA1区细胞形态接近假手术组;3、海马CA1区内的NMDAR-2B、Syp阳性细胞表达在假手术组、药物治疗组表达较多,染色深;模型组表达较少,排列松散,染色较浅。平均光密度分析,假手术组及药物治疗组大鼠NMDAR-2B、Syp表达较模型组明显提高,差异有统计学意义(P<0.01);4、假手术组仅见少量凋亡细胞;模型组凋亡细胞明显增多;与之相比,药物治疗组细胞凋亡数明显降低,且有显著性差异(P<0.01);结论:1、采用2VO法制作血管性痴呆大鼠模型易行;2、在1月和2月两个时间点,VD大鼠海马CA1区NMDAR-2B和Syp表达减少,因EAA增加及钙过度内流使神经元迟发型坏死、凋亡;3、多奈哌齐可增加NMDAR-2B和Syp的表达,减少兴奋性氨基酸的释放和抑制突触后膜的钙内流,保护了神经元,拮抗了缺血造成的神经损伤,使大鼠神经行为学改善。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
英文缩写  8-9
前言  9-12
材料与方法  12-18
结果  18-24
讨论  24-34
小结  34-35
参考文献  35-41
附图  41-55
综述突触素与血管性痴呆突触可塑性研究进展  55-63
  参考文献  60-63
致谢  63-64
个人简历  64

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及突触素、NMDAR-2B表达的影响

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