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芪丹通脉片对ICAM-1、P-selectin表达及实验性心肌缺血大鼠左心收缩功能的影响

作　者: 肖铁卉
导　师: 王宗仁
学　校: 中国人民解放军第四军医大学
专　业: 中西医结合临床内科
关键词: 芪丹通脉片细胞间黏附分子-1 P-选择素肿瘤坏死因子α 心肌缺血异丙肾上腺素心肌梗死大鼠
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

研究背景与目的长期以来，心血管疾病是威胁人类健康最常见的疾病之一，其中CHD的发病率及死亡率均占首位，且有上升趋势。近十余年来随着分子生物学技术的应用，炎症在冠心病发病机制中的作用日益引起重视，在炎症过程中，内皮细胞、白细胞与血小板之间以及血管内皮间相互黏附、相互作用，导致白细胞通过内皮细胞间跨膜游出，继而发生炎症反应、促凝异常和血栓形成，从而促进冠心病的形成和发展，而其基础是细胞黏附和黏附分子的作用。因此细胞黏附分子(CAM)的研究将给冠心病的诊断、治疗和预防开辟新的前景。本实验通过观察QDTMT对体外培养乳鼠心肌细胞ICAM-1表达的影响和对心肌缺血动物模型ICAM-1、P-selectin在心肌组织表达及左心收缩功能的影响，进一步探讨该药药理作用的分子机制，为该药的临床应用提供可靠第四军医大学硕士学位论文文献回顾的实验依据。为临床急性心肌缺血患者中医中药的临床复方用药治疗和预防提供新的思路与方法。研究方法及内容1．运用细胞培养和免疫组化技术观察QDTMT对肿瘤坏死因于a（T’NFa）诱导的培养的乳鼠心肌细胞（6、12、24h）ICAMl表达量的影响。2．为了观察QDTMT对异丙肾上腺素造成的心肌损伤的保护作用，我们进行以下实验：雄性 SD大鼠 24只，随机分成四组（模型组、正常对照组、QDTMT高剂量组和低剂量组），14d灌胃给药后，处理组腹腔注射卜。4mg上g勺－‘，间隔24h，连续3d，建立ISO所致心肌损伤模型；通过免疫组化方法检测心肌 ICAM刁、Pselectin的表达。3．为了观察 QDTMT对冠脉结扎造成的急性心肌缺血心肌损伤的保护作用，我们进行以下实验：雄性SD大鼠72只，随机分成四组（假手术组、缺血组。QDTMT高剂量组和低剂量组厂14d灌胃给药后，灌胃后第15d行以下手术操作：结扎大鼠冠状动脉左胁降支，复制大鼠急性心肌缺血模型，在此模型上记录并测量PEP、LVET、P／L、ICT、I／L指标；通过免疫组化方法检测心肌ICAM－1． P－selectin的表达。实验结果卜T’NFa能明显增加心肌细胞ICAM－l表达量，以刺激12h最明显，随时问作用延长表达量减少，而 QDTMT（含药血清）能明显降低 TNFa诱导的心肌细胞的ICAMl表达的影响。2．结果表明：对照组 90％心肌 ICAM．l、86．5％心肌 p－sClcctin的表达为阴性，而模型组 85％受损心肌 ICAM－l、78％受损心肌 Pselectin表达阳性，QDTMT作用后心肌表达 ICAM刁、P七electin的阳性率明显下降T＜0刀 1），阳性细胞表达计数显著降低（P＜0刀1）。－6－第四军医大学硕士学位论文文献回顾3．结果表明：缺血组受损心肌ICAM－1． P－selectin大多表达阳性，QDTMT作用后心肌表达ICAMq、Pselectin的阳性计数明显下降（P＜0刀1）。与缺血组相比，QDTMT作用后心肌梗死面积明显减少。结扎冠状动脉后，PEP（排血前时间）、LVET（左室射血时间）、P几爿血前时间与左室射血时间的比值XICT（等容收缩时间）、I几（等容收缩时间与左室射血时间的比值）呈上升趋势，QDTMT大、小剂量组对这些指标的上升程度有不同程度影响，可降低缺血后延长的匹P、ICT，降低缺血后升高的P儿、I几，增加 LVET。结论与提示1．QDTMT对 TNFa诱导的培养的乳鼠心肌 ICAMl表达有下调作用。2．QDTMT可通过降低励附分子 ICAM刁、P｛electin的表达对 Iso造成的心肌损害具有保护作用。3．QDTMT可通过降低新附分子ICAMl Pselectin的表达对冠脉结扎引起的急性心肌缺血损伤心肌具有保护作用，并可以减少梗死面积，通过改善各项反应心肌收缩功能指标，从不同的方面改善心肌收缩功能，其改善心肌收缩功能作用可能与对鄙附分子的影响有关。

全文目录

英文缩写词对照表  5-7
前言  7-9
中文摘要  9-12
英文摘要  12-15
文献回顾  15-31
实验研究  31-48
  实验一  31-35
  实验二  35-39
  实验三  39-48
讨论  48-55
结论与提示  55-56
参考文献  56-63
致谢  63-64
附图  64-67

芪丹通脉片对ICAM-1、P-selectin表达及实验性心肌缺血大鼠左心收缩功能的影响

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